DiaCarta（帝基生物）张爱国博士：基因时代已经来临

基因是一切生命现象的源头，决定了每一个细胞和生物体的运作。解读基因密码始终是人类的终极梦想，也推动着基因测序技术的飞速发展。如今，随着一个人类基因组的测序成本由2001年的30亿美元降低至1000美元，基因测序越来越多地被应用到人类健康领域。正如DiaCarta（帝基生物）创始人兼CEO张爱国博士接受生物探索的专访时所说，基因时代已经来临。

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引进国内，落地南京

近年来，通过分子诊断指导患者个体化的精准治疗已逐渐成为肿瘤临床专家的共识。在这样的背景之下，液体活检迅速成为临床关注的焦点。作为体外诊断的一个分支，液体活检通过血液或者尿液等对癌症等疾病做出诊断，其优势在于通过非侵入性的取样方式有效的降低了活检的危害。

DiaCarta（帝基生物）是世界领先的分子诊断试剂、技术平台研发公司，总部位于美国旧金山，具有全球领先的液体活检分子诊断技术，而且将国际首创的 QClamp™ XNA 分子嵌合技术和纳米技术完美结合，并运用于液体活检。这一创新对于ctDNA的临床检测，在时间、成本及灵敏度方面均优于二代测序技术。

张爱国博士一直想利用DiaCarta（帝基生物）在国外多年的积累，把一些好的自主研发技术引进回国，打破国内癌症早期筛查方面的技术壁垒，从而满足临床需求，让普通民众受惠。在多番考察之后，2016年，帝基生物正式签约落户南京生物医药谷。2017年11月20日，DiaCarta（帝基生物）宣布完成金额高达3亿元的新一轮融资，用于支持全球市场开拓、重大项目战略合作、新产品开发、FDA及CFDA申报等。凭借其在分子诊断及基因检测领域的领先技术，DiaCarta（帝基生物）还成功入驻扬子国投集团qixia的扬子科创中心——全球最大高通量测序平台及国家大数据中心。

被问及为何选址南京，张博士解释说，“ DiaCarta（帝基生物）作为一家产品技术成熟、资金雄厚的公司，更需要园区给予诸如资质审批等软件方面的配套支持。而且我们有幸与扬子科创中心共创中国第一个国家健康医疗大数据中心，这对于公司的发展意义深远。”

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突破技术，解决瓶颈

2018年6月，由CIO Applications杂志发起的“2018年度25个顶尖生命技术”评选活动落下帷幕，其中，DiaCarta（帝基生物）因在个性化诊断、转化医学基因组学、美国和中国两地在临床样品检测服务方面的优势顺利入选。提及此荣誉，张爱国博士谦虚地表示，能够被评为“2018年度25个顶尖生命技术”也是市场对我们技术沉淀的认可。

他进一步说道，“我们有几个技术平台，其中QClamp™XNA 分子嵌合技术，属于国际首创，解决了目前液体活检的一个瓶颈。”具体来说，该技术通过Watson-Crick碱基配对杂交来获得靶向DNA序列。基于其专有的基于XNA的NGS文库制备技术，DiaCarta（帝基生物）科学家选择性地扩增低频突变，并阻断聚合酶扩增 “正常”（野生型）的DNA。这允许我们进行最低限度的NGS检测来找到这些低频突变，并且可以在48小时内生成结果。使用标准分析流程可以快速分析数据，而无需广泛的生物信息学来处理野生型结果的噪音，这让检测肿瘤低频突变的可靠性增加。

张博士形象地比喻着，“如同一堆草里面落了一根针。现在液体活检所面临的瓶颈就是，不管做一代、二代还是三代测序，首先我们要把DNA提取出来在进行PCR扩增，而扩增中非突变的DNA(也就是‘草’)会越来越多，干扰也越来越多。我们打破常规，通过反向思维研发出QClamp™ XNA 分子嵌合技术，在扩增过程中就把这个‘草’过滤掉，只扩增这个‘针’。该技术有利于快速准确地找到有问题的突变DNA，解决了基因检测中非突变DNA的干扰瓶颈，极大地提高基因检测灵敏度和特异性。”

因为QClamp™ XNA 在分子嵌合技术上的突破，能够真正地解决临床上遇到的问题，也让DiaCarta（帝基生物）备受国内外机构的关注。让张博士印象深刻的是，纽约爱因斯坦医学院的一位教授，对病人做临床针孔穿刺进行治疗。诸如肺炎或者甲状腺癌，针孔穿刺的细胞量非常少，如果用传统的方式来检测，DNA量不够，而且容易造成污染。后来教授通过DiaCarta（帝基生物）的技术成功地解决了该瓶颈，并于2017年发表了文章。类似这样的案例还有很多，比如前浙江大学校长郑树教授、上海胸腔医院的陆舜教授等等。“我们的技术能够真正解决临床上的问题，这让我们很欣慰。” 张爱国博士感慨道。

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找准核心，持续创新

如今，基因测序不但成为生命科学研究的常用技术，也正逐步应用到人类健康领域，深刻地改变着现有的临床诊断、药物研发和医疗健康模式等。过去几年，精准医疗的火热，吸引了诸多资本的投入，新型的创业公司也犹如雨后春笋一般不断涌现。这两年光基因测序的服务公司就出现了几百家，而后又不断被市场淘汰。张博士思考道，“这也给创业者敲了一个警钟，没有核心技术和核心产品，单纯依靠烧资本的钱来提供服务是很难维持企业运营的。走捷径超弯车并不适用每个行业。企业需要回到原点找到自己的核心东西，做出特色。”

创新是引领企业发展的第一动力，也是帝基生物自创立以来就一直坚持的理念。张博士眼神坚定地说道，“我们研发团队投入大量的人力物力不断地在这个领域深耕细作，在保证技术创新的同时，也积极和临床专家合作，真正地解决临床问题。”

目前，DiaCarta（帝基生物）研发的诊断试剂盒系列产品及癌症基因检测产品覆盖癌症驱动基因定量检测、大肠癌早期筛查，癌症靶向基因组二代测序，肺癌监控液体活检，肿瘤分子标志物定量检测，以及围绕免疫治疗（如 CAR-T）和细胞治疗所研发的系列检测产品。同时公司还拥有精准医疗大数据管理平台，可以提供世界一流的基因大数据收集、管理、分析和挖掘服务等。

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深耕细作，普惠大众

随着大规模生物样本数据库、组学、大数据的发展，精准医疗的地位得到显著提升。对于未来，张博士充满期待，作为一种依据每个个体的基因、健康差异来制定个性化治疗和预防方案的新型治疗方法，精准医疗或许可以引领新的医学时代。

张博士表示，正如DiaCarta名字的涵义一样，Dia取义英文diagnostic（诊断），Carta取义希腊文Mappa（探索），DiaCarta（帝基生物）将继续深耕诊断领域，将精准医疗真正地普及化，让普通大众受益于医疗科技的发展。