IVD质量管理系列の开篇

IVD质量管理系列の前言

质量管理是一项宏大的系统工程，不同行业、同行业不同领域甚至一个细分领域，要谈质量管理，都可以长篇大论。笔者正是在处于医药行业中的一个小分支（体外诊断领域）从业十多年，并且恰巧在质量管理岗位上持续的深耕。自大学毕业即进入现在的公司从事IVD质量管理工作，自己一路边走边学边成长，遗憾的是行业内缺少能落地生根的、全面且系统的IVD质量管理知识，特别是能够让行业内各岗位人员进行参考的工具、指南等，这一路虽然不是“筚路蓝缕，以启山林”，但也确实艰难困苦。因此，笔者希望能够总结出这么这些年的实践经验，通过文字向各位读者传达在IVD质量管理方面的所得，并期望能够给各位有所需的职人提供恰当的帮助，那就达成了我自己的一点点心愿。

笔者希望通过一系列的工作所思、所得的分享，逐步介绍在IVD质量管理工作开展的方法，更侧重的是业务技能方面的积累。作为一名从事IVD生产质量管理人员（不仅仅质量管理人员），所需要掌握的知识技能是全方面的，综合性的。大体可以分为两方面，一方面是基础理论知识，如免疫学、PCR技术、ELISA、免疫层析方法等，我们可以称之为技术知识，掌握这一部分知识，可以让你更好的理解你所在岗位的意义，更好的处理与产品生产质量管理中的问题，也能够更好的规划岗位或部门的工作。另一方面是跟工作开展相关的业务知识、技能，如生产工艺设计、产品开发控制、风险管理、设备的验证和计量、物料供应商的评审、物料和产品的质量控制等等。主要内容如下：

当然鉴于笔者的个人能力有限，学识和眼界也不够开放，如有不妥之处，敬请各位行业人士、专家批评指正。

IVD质量管理系列の技术篇

 待测样本的认识与管理

一、样本概述：

作为IVD产品检测的对象（人源性样本）有血液样本（全血、血清或血浆）、尿液、粪便、脑脊液、痰液、精液、阴道分泌物等等。这些样本的收集和处理，会直接影响到检测结果，并间接影响到患者的诊断。在IVD产品开发、产品质量控制、售前和售后服务中必须要了解和掌握产品涉及的临床样本的处理程序，正确的样本处理才能获得准确的检测结果，超出预期的检测结果可能是因为样本处理不当导至，未必是IVD产品质量的问题。

二、血液标本的识别：

血液（全血）：由45%血细胞（红细胞、白细胞和血小板）和55%血浆组成。

血浆：血液加抗凝剂后分离出来的黄色透明液体称血浆（含纤维蛋白）。   

血清：血液不加抗凝剂自行分离出来的黄色透明液体为血清。

血液标本保存：1周：2-8℃保存；1个月-3个月：-20℃保存；长期应置于-70℃保存。如样本用于核酸检测，应冻存，RNA最好保存于含有RNA稳定剂的容器中。避免反复冻融，样本溶血、浑浊、长菌发霉、异味等均应弃用。

通常，血液样本采集过程中，参照卫生行业标准WS/T224 关于真空采血管管盖识别颜色规则来进行标识和处理。常见的管盖颜色，蓝色/黑色：枸橼酸钠管；紫色：EDTA（常用钠盐、钾盐）；绿色：肝素（浅绿色：肝素锂）；灰色：血糖管；黄色：促凝管（浅黄色：分离胶促凝管）；红色：无添加剂。

1. 红色头盖（普通血清管），采血管不含添加剂，用于常规血清生化，血库和血清学相关检验。

2. 黄色头盖（惰性分离胶促凝管），采血管内添加有惰性分离胶和促凝剂。标本离心后，惰性分离胶能够将血液中的液体成分（血清或血浆）和固体成分（红细胞，白细胞，血小板，纤维蛋白等）彻底分开并完全积聚在试管中央而形成屏障，标本在48小时内保持稳定。促凝剂可快速激活凝血机制，加速凝血过程，适用于急诊血清生化试验。

3. 绿色头盖（肝素抗凝管），采血管内添加有肝素。肝素直接具有抗凝血酶的作用，可延长标本凝血时间。适用于红细胞脆性试验，血气分析，红细胞压积试验，血沉及普能生化测定，不适于做血凝试验。过量的肝素会引起白细胞的聚集，不能用于白细胞计数。因其可使血片染色后背景呈淡蓝色，故也不适于白细胞分类。

4. 紫色头盖（EDTA抗凝管），乙二胺四乙酸（EDTA，分子量292）及其盐是一种氨基多羧基酸，可以有效地螯合血液标本中钙离子，螯合钙或将钙反应位点移去将阻滞和终止内源性或外源性凝过程，从而防止血液标本凝固。适用于一般血液学检验，不适用于凝血试验及血小板功能检查，亦不适用于钙离子，钾离子，钠离子，铁离子，碱性磷酸酶，肌酸激酶和亮氨酸氨基肽酶的测定及PCR试验。

5. 蓝色头盖（枸橼酸钠凝血试验管），枸橼酸钠主要通过与血样中钙离子螯合而起抗凝作用。适用于凝血实验，国家临床实验室标准化委员会（NCCLS)推荐的抗凝剂浓度是3.2%或3.8%（相当于0.109mol/L或0.129mol/L)，抗凝剂与血液的比例为1：9。

6. 黑色头盖（枸橼酸钠血沉试验管），血沉试验要求的枸橼酸钠浓度是3.2%(相当于0.109mol/L)抗凝剂与血液的比例为1：4。

7. 灰色头盖（草酸钾/氟化钠），氟化钠是一种弱效抗凝剂，一般常同草酸钾或乙碘酸钠合并使用，其比例为氟化钠1份，草酸钾3份。此混合物4mg可使1ml血液在23天内不凝固和抑制糖分解，它是血糖测定的估良保存剂，不能用于尿素酶法测定尿素，也不能用于碱性磷酸酶和淀粉酶的测定，推荐用于血糖检测。

如上所述，各类采血管有其特定的用途和添加剂，在针对不同的检测目的时要特别注意，其他更多的分类可以参考WS/T224行业标准。

三、其他样本的采集和处理：

1. 尿液样本：尿液采集可以参见WS/T348-2011，根据检测目的有随机尿、晨尿、餐后2h尿、24h尿等；保存和处理：尿液收集后应2h内完成检测。如需2-8℃，可以至6-8h；

2. 粪便标本：粪便是经消化系统的最终产物，因此，粪便的检验是了解消化道和通向消化道的器官有无病变。粪便样本不得混有尿液和其他物质，粪便如有粘液，也应进行采集。粪便样本采集后应在1h内完成检测。

3. 精液、前列腺液样本的采集和处理：主要针对采集前应禁止3d性生活。

4. 阴道分泌物的采集和处理：阴道分泌物的采集应在采集前24h无局部用药、无性生活、无阴道盥洗，样本采集后应立即送检。

综上所述，临床样本的采集和处理是一项要求较高的工作，在临床检验中，针对各类所需的样本有较成熟的采集方法和处理程序，建议从事产品研发的人员在产品开发初期调研并掌握样本类型的相关要求，在产品质量控制中需要用到临床样本进行内部控制或制备相应的质控品，也应遵循同等的要求。而在售前的产品培训或售后处理投诉的过程中，样本是否按预期管理也是不能被忽略的关键环节。可以通过以下渠道获得权威和标准的临床样本采集和处理方法：

1.卫健委网站：根据卫健委(原卫生部、原卫计委)发布的卫生行业标准，如WS/T348-2011《尿液标本的收集及处理指南》、WS/T225-2002《临床化学检验血液样本的收集与处理》等。

2.人民卫生出版社出版的《全国临床检验操作规程》，定期会进行更新，目前是第4版本。