【1】Nat Commun：科学家开发出能加速个体化癌症疗法开发进展的新型癌症模型 doi：10.1038/s41467-018-03731-w 日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre，CNIO）的研究人员通过研究开发了一种功能强大的多样性小鼠模型，有望帮助改善癌症领域的研究，同时还能帮助研究人员加速新型靶向性癌症疗法的临床前测试的进程。 研究者表示，目前癌症领域研究的重点就是对候选基因发生的改变进行功能性的验证，这些改变均与癌症的进展以及患者对疗法的反应直接相关，为了进行这些研究，研究人员就需要开发出灵活多样性的模型来加速对驱动癌症发生的基因进行鉴别。 随后研究人员将基因编辑工具CRISPR-Cas9同基因运输系统RCAS/TVA相结合来开发出能模拟癌症遗传复杂性的小鼠模型，文章中，研究人员就能够利用这种新型模型来阐明神经胶质瘤中出现的一些遗传改变。尤其是，研究人员对一种编码激酶家族NTRK的基因融合和常见的BRAF基因突变进行了研究，这两种情况不仅在神经胶质瘤中会出现，还会在其它类型的肿瘤中也会出现，基于这种新型魔心，研究人员就能产生一些特殊复杂的遗传改变，同时还能研究这些遗传改变如何驱动神经胶质瘤患者病理学状况的出现。 【2】Mol Cancer Res：深入解读癌症的染色质疗法有望开发出新型的个体化癌症疗法 doi：10.1158/1541-7786.MCR-17-0568 很多癌症传统疗法常常会产生严重的副作用，但如今研究人员正在寻找新方法开发“靶向性制剂”，来降低药物的副作用，并且使其更好地满足每位患者的需求，近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自波士顿大学医学院的研究人员通过研究阐明了如何检查某些特定的癌症抑制剂，来更好地理解细粒效应和不利效应，从而开发出更加有效且安全的疗法。 长期以来，研究人员一直对相关密切相关的蛋白质家族蛋白（BET布罗莫结构域蛋白质）进行研究，这类家族蛋白包括BRD2、BRD3和BRD4，其能够调节基因的表达，20世纪90年代研究人员首次发现这些蛋白在人类癌症中扮演着关键的角色。据研究者介绍，这些蛋白的新型抑制剂在癌症领域中引起了科学家们极大的兴趣，因为这些抑制剂能够阻断多种癌症类型进展，而且相比传统化疗手段而言，似乎其毒性作用也较低，然而长期以来研究者一直知道，这三种蛋白似乎并不会协同工作。
【3】JCI：突破！科学家有望开发出治疗恶性前列腺癌的个体化靶向疗法！ doi：10.1172/JCI93566 最近，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学（Thomas Jefferson University）等多个机构的研究人员通过研究深入理解了诱发恶性前列腺癌的遗传机制，相关研究或为后期研究人员开发治疗恶性前列腺癌的新型疗法提供了一定希望和基础。 视网膜母细胞瘤（RB）易感基因是科学家在癌症研究中发现的第一个“守卫基因”（gatekeeper gene），当该基因被移除或损伤时就会诱发癌症；多年以来，科学家们发现了多种方法来通过实验移除RB基因从而对其进行研究，但研究人员目前并不清楚RB基因的缺失如何使得癌症变得更加恶性。通过对患者样本进行研究，研究者阐明了移除一种类型的RB基因如何诱发大规模的遗传改变，从而使得癌症对疗法变得耐受以及更容易扩散。 【4】Sci Rep：科学家在个性化癌症疗法开发上取得重大进展 doi：10.1038/s41598-018-25573-8 近日，来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究成功建立了一种强大便捷的模型来分析人类癌症，相关研究刊登于国际杂志Scientific Reports上。文章中，研究人员成功开发出了一种鸡蛋肿瘤模型，在这种模型中，培养的卵巢癌细胞能够被移植到10日龄的鸡胚膜上，在移植三天内卵巢肿瘤就会在膜上生长。 当研究人员利用直接来自患者机体的卵巢肿瘤样本进行研究时也能得到类似的结果，因此研究者指出，这种新开发的鸡蛋模型或能为我们提供一种复制人类癌症的简便研究系统，他们对肿瘤特性的详细描述也支持了这一结论，这一模型似乎能够复制出所有主要的癌症特征，而研究人员也非常惊讶这些肿瘤竟然在三天内就能形成。 研究人员对小鼠进行同样的实验需要花费数周的时间，但利用鸡蛋模型却非常快速，利用这种鸡蛋肿瘤模型研究者就能检测针对每一种癌症患者所需的抗癌药物，整个检测过程在一周内就能完成，这或许就为癌症患者提供了个性化治疗的重要一步。此外，研究人员还开发出了一种可进行生物降解的二氧化硅纳米颗粒，名为可生物降解的PMO，其尺寸仅有200纳米那么大，这种纳米颗粒能被抗癌药物多柔比星装载，目前研究人员正在利用这种鸡蛋模型来检测其对人类卵巢肿瘤的作用效果。
【5】JCI：华人科学家老药新用，推动三阴性乳腺癌个性化治疗 doi：10.1172/JCI97924 在一项最近发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究中，梅奥诊所的研究人员发现了FDA批准的一种用于治疗骨骼增生异常综合征的药物也许可以治疗三阴性乳腺癌，而三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高、最致命的一种类型。 在这项研究中，梅奥诊所的研究人员发现FDA批准用于治疗一些血液癌的药物地西他滨可以显著抑制三阴性乳腺癌的生长，此外，这种药物还可以抑制耐受化疗的肿瘤。这种响应依赖于某些特定的叫做DNA甲基化转化酶的蛋白质，但是这种蛋白质只在很少部分肿瘤中才会表达。这也就提供了一种寻找可能从这种疗法中获益的病人的方法。 “现在迫切需要寻找新的治疗三阴性乳腺癌的方法，因为这是一种最难治疗的乳腺癌。”梅奥诊所的研究人员Liewei Wang博士说道。“这项研究表明通过研究现有的FDA批准的药物的工作方式并应用于其他癌症，我们能够利用许多药物并扩大它们的使用范围”。 【6】Science：首创胶质瘤解剖转录图谱，推动胶质瘤个性化治疗 doi：10.1126/science.aaf2666 一个由美国和印度几所研究所的研究人员组成的研究团队创造了首个人类恶性胶质瘤的解剖转录图谱，在他们最近发表在《Science》上的文章中，研究人员描述了他们如何创造出这个图谱以及它包含什么信息，这个项目叫做常春藤胶质瘤图谱项目（Ivy Glioblastoma Atlas Project）。 研究人员表示胶质瘤是最恶性的一种脑瘤，就算是采用最先进的治疗方法进行治疗，大多数病人在诊断后一年之内就会死亡。由于其独特的性质，研究人员认为应该结合现有的研究力量得到一幅关于胶质瘤的图谱，这种图谱不仅可以帮助现有正在进行的研究，还可以帮助病人诊断和治疗。
【7】Nat Med：弥散性大B细胞淋巴瘤竟有5种亚型，个性化治疗刻不容缓 doi：10.1038/s41591-018-0016-8 弥散大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人最常见的淋巴癌，这是一种临床上和遗传学上具有异质性的疾病，又被进一步分为活化B细胞型（ABC）和生发中心B细胞型（GCB）。 来自达纳法博癌症中心医学肿瘤学系和哈佛医学院等研究机构的研究人员在Gad Getz教授和Margaret A. Shipp教授的带领下对304名原发性DLBCLs病人进行了综合的遗传学分析，确定了他们的低频突变、获得的复发突变、体细胞拷贝数改变及结构变异，并根据病人治疗结果数据定义了综合信号。研究人员使用一致类聚法将这些遗传因素进行整合，发现了5种DLBCL亚型，包括一种过去未曾发现的滤泡外/边缘带起源的低风险ABC-DLBCLs、两种治疗结果不同靶标改变的不同的GCB-DBCLs以及一种TP53双等位基因失活、CDKN2A缺失和相关基因组不稳定的非依赖性亚型。 【8】Nat Commun：突破！个性化免疫疗法或可对抗一系列癌症 doi：10.1038/s41467-018-03301-0 一项路德维格癌症研究所的研究显示卵巢癌对个性化免疫疗法很敏感，而卵巢癌很耐受目前的免疫疗法。这项研究由路德维格癌症研究所主任Alexandre Harari和George Coukos领导完成，显示卵巢癌组织中本身就含有高度活化的杀伤性T细胞，可以杀死感染细胞以及癌细胞。这项研究展示了他们如何找到这些细胞、并将它们选择性地进行扩增以用于个性化的、基于细胞的免疫疗法。 “像黑素瘤、肺癌等肿瘤中的细胞趋向于高度突变，因此这些肿瘤对免疫治疗响应很好。”Harari说道。“而我们能否在低突变负荷的肿瘤中检测到足够的突变反应性T细胞一直是一个问题。” Harari、Coukos及其同事在《Nature Communications》上报道了他们的发现：尽管是低突变负荷肿瘤，但是上皮卵巢癌中仍然有可以特异性识别和杀伤癌细胞的T细胞浸润。
【9】Science：利用实验室培养的微型肿瘤有望实现癌症个性化治疗 doi：10.1126/science.aao2774 根据一项新的研究，来自英国癌症研究院（Institute of Cancer Research）等研究机构的研究人员报道，利用在实验室培养的源自患者的“微型肿瘤（'mini tumour）”测试癌症药物有可能帮助医生们对患者开展个性化治疗。这项研究是在肠癌、胃癌和消化系统的其他癌症中开展的。相关研究结果发表在2018年2月23日的Science期刊上。 这些研究人员利用一系列药物处理这些源自患者的微型肿瘤。他们随后将这种处理效果与成功地在这些患者中进行治疗取得的效果进行比较。在将近90%的病例中，这种方法会发现有机会让患者的肿瘤缩小的药物。 在患者中不起作用的药物也不会对这些微型肿瘤产生影响。这提示着它们可能有助于预测药物在什么情形下不起作用。 这项研究的结果并不会改变患者的治疗方式。但是这种方法有可能在未来用于辅助治疗选择。 doi：10.1172/JCI96791 最近，来自昆士兰大学的研究者们开发出了一种疫苗接种技术，该技术能够精准靶向不同类型的癌症。 来自昆士兰大学的教授Ranjeny Thomas称该技术具有提高癌症免疫疗法精准性的潜力，从而有助于更好地治疗癌症以及降低有害的副作用。 "开发弹性化的癌症疫苗是癌症免疫疗法领域长久以来就存在的思路"，Thomas教授说道："癌症疫苗属于精准癌症治疗方法的一种，该疗法能够刺激免疫系统靶向杀伤癌细胞，同时不会影响机体的其它健康细胞"。 |
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