医疗器械临床试验CRO公司筛选与风险控制

        随着2015年一系列医疗器械法规的相继出台，中国医疗器械进入了一个新纪元。目前国内医疗器械公司的现状是，绝大多数公司没有专业的研发和法规团队。从业人员对法规、标准和指导原则的要求了解不全、不深或甚少；更不具备法规、标准和指导原则以外的审评实践经验；同时缺乏意识和相关能力，无法根据相关要求和注册经验去规划和指导研发、注册工作。所以，医疗器械生产企业部分或全部委托CRO公司是现代专业分工的必然选择，这样也使得申办方更专业、更有效、更易成功和降低成本。目前国内医疗器械公司多数会选择将部分业务进行外包，如医疗器械注册、临床试验等。医疗器械临床试验CRO公司业务主要包括临床试验方案和病例报告表的设计和咨询、临床试验监查、数据管理、统计分析以及临床报告的撰写等等，是一种对专业性要求极高的外包服务。本文主要针对医疗器械临床试验CRO公司的筛选和四大风险控制进行讨论。

       临床试验方案决定着整个临床试验的成功与否。申办方往往在对临床试验没有任何规划的前提下就已经把临床试验预算做出来了，而且用这个预算去筛选CRO公司，我常对我司的商务人员讲，没有方案设计只看报价的申办方都是耍流氓（此刻估计至少100块砖向我拍来）。但是事实如此，没有临床试验方案、不知道观察指标、不知道样本量、不知道检查费多少钱、不知道观察期是多久、不知道劳务费是多少钱，这种情况下做出来的预算又有多少参考价值呢？一份合格的临床试验方案大致需要几个步骤：申办方初步方案想法→CRO内部专家讨论（涉及医学、统计、数据管理等）→咨询临床专家→方案初稿→方案讨论会→方案定稿。

解决方案：筛选CRO公司以方案的合理性为第一前提，切勿简单粗暴的以服务价格和时间来衡量。如果条件允许的情况下，建议申办方将方案制定后单独进行招标，尽可能减少CRO选择错误带来的风险。

        制定了合理的临床试验方案接下来就是如何合法合规的将方案执行下去。临床试验质量主要围绕着真实性和合规性这两大标准开展。真实性我不多赘述了，相信在目前的监管环境下，大多数公司不会再敢在这个问题上耍小聪明。我想重点讲的是合规性，因为很多合规性的问题处理不好，就变成了真实性问题。合规性主要是不依从GCP、不依从法规、不遵循SOP、不遵循方案、不遵循研究中心的要求。首先，高度的质量意识，临床试验的质量主要来源于运营团队的专业程度、责任心和风险意识，如果一个CRO公司的核心领导对临床试验质量不以为然，对GCP一点不懂，那这个公司的项目质量是不会好的。其次，健全的SOP，临床试验从业人员流动率比较高，如果过程中出现人员更换，交接不彻底，会导至整个临床试验出现问题，所以一家CRO公司是否有健全的SOP直接决定着他对项目运营的把握程度。临床运营人员依照标准操作流程，规范的文本去操作，临床就不会出现大的问题。国家药品监督管理局临床试验核查的频率众所周知，不管是世界500强还是中国500强的医疗器械公司，该不合格就是不合格。

解决方案：核查CRO公司是否有完善的质量体系，是否具有清晰的组织架构，是否具有健全的SOP与CRO公司核心管理人员，尤其是临床运营总监进行面对面的沟通。制定详细的稽查计划（可参考国家局药监局临床核查要求），对CRO公司的工作进行有效监督。

        临床试验过程一般分为九个阶段：项目立项----伦理审批-----中心启动-----入组-----观察---关中心---数据收集---统计分析----项目结题。整个临床试验过程出现延迟都可以归结于进度风险，但其它环节其实相对可控，唯独入组进度缓慢，低于预期，很可能会出现较大时间预算偏差。

解决方案：申办方应有合理的项目规划，保证足够的研究预算，重点考察CRO公司的项目管理能力、项目经验、临床试验基地资源，要求CRO公司给出临床试验基地筛选依据以及详细的时间表、流程图、受试者招募计划。

       申办方在新项目立项时都有严格预算控制（当然我说的费用预算是客观实际的预算），但实际项目运营的时候往往会超出预算范围。其实主要问题出在预算项目不全，不准确上。一个临床试验主要涉及到伦理费、检查费（根据检查项目和次数）、研究者劳务费、项目管理费、受试者补助、保险、CRO服务费、CRC服务费等。申办方在做费用预算时应明确费用的组成与金额，上述费用除了研究者劳务费存在一定的不确定性，其它费用还是可以大致做出一个准确的评估的。

解决方案：根据临床试验方案核算费用组成，金额是否存在漏项，切勿盲目比对总体价格，判断费用的合理性，避免临床试验过程中增加费用。

        很多申办方认为既然委托了CRO公司，CRO公司就得为我负责，其实不然。CRO公司能为申办方做的事情有限，其职责是制定一份合理的临床方案，并合法、合规的帮助申办方完成临床试验。CRO并不能保证临床试验过程中不出现SAE、产品质量等问题，更不能保证最终的临床试验结果是符合预期要求。君不见辉瑞、礼来等国际医药巨头砸下去几十亿美金最后依然宣布临床试验失败？所以我说中国医疗器械企业的真正成长一定是从接受临床试验失败开始。