2018年5月30日讯 / 生物谷BIOON /——经过10余年的研究，一个研究团队终于发现了增强甲型流感病毒感染的关键受体分子，为开发抗甲型流感病毒新药提供了新的靶点。
图片来源：Fujioka Y. et al., Cell Host 当病毒颗粒粘附在宿主细胞表面分子上时，这个细胞就开始被感染。病毒颗粒随后会劫持细胞成分进入细胞内部并复制，从而造成感染。尽管研究了十余年，但是甲型流感病毒（IAV）结合的受体分子仍然没有被发现。 一个由北海道大学的Yusuke Ohba教授领导的研究团队发现宿主细胞中Ca2+浓度的改变在IAV感染过程中扮演关键角色。 在这项最新发表在《Cell Host & Microbe》上的研究中，该研究团队发现钙离子通道蛋白（一种允许钙离子穿过细胞膜进入细胞的跨膜蛋白）是IAV感染的关键受体。研究人员进一步使用钙离子通道抑制剂（CCBs，一种常用的抗高血压药物）处理人体细胞可以显著降低IAV感染。 在培养的人体细胞上进行的试验中，研究人员发现IAV结合钙离子通道蛋白后会产生一股钙离子流进细胞，随后病毒就会进入细胞并造成感染。敲除钙离子通道蛋白可以抑制IAV诱导的钙离子流以及病毒感染。他们还发现钙离子通道蛋白上的唾液酸是病毒结合的关键点。 最后，研究人员在小鼠身上测试了CCB预防IAV感染的效果。当他们给小鼠鼻内使用CCB时，可以观察到病毒复制的数量呈现一种显著的剂量依赖的下降。当小鼠接触大量IAV时，注射CCB可以显著延长小鼠生存时间并促使幸存者体重恢复，而对照组小鼠则在五天之内全部死亡。 “我们甚至发现CCB抑制IAV的效果与现有的一些抗流感药物相当。我们希望IAV和钙离子通道蛋白之间的相互作用可以提供重要的药物开发新靶点。” Yusuke Ohba教授说道。（生物谷Bioon.com） 参考资料： Yoichiro Fujioka et al. A Sialylated Voltage-Dependent Ca 2+ Channel Binds Hemagglutinin and Mediates Influenza A Virus Entry into Mammalian Cells, Cell Host & Microbe (2018). DOI: 10.1016/j.chom.2018.04.015 |
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