维生素D检测的临床意义

维生素D是一种脂溶性类固醇激素原，它有两种主要形式：维生素D2（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。

维生素D2是从营养补充剂中获得，而维生素D3来源于暴露在太阳光（紫外线辐射）照射下的皮肤以及主要从鱼、肝油和蛋黄等饮食中获得。

维生素D2和D3在肝脏中代谢成25-OH维生素D（25-（OH）D），然后在肾脏中转变为1，25-(OH)2D 。25-(OH)D是循环中的主要代谢产物，因此，25-(OH)D值可以反映维生素D在体内的水平。

血液中的维生素D以蛋白结合形式存在。临床检验报告上血液中维生素D是指25-(OH)D总和，包括25-(OH)D2和25-(OH)D3。总25-OH维生素D水平的准确监测是临床应用的关键。

众所周知，维生素D在维持骨矿物质密度中起重要作用。它与甲状旁腺激素（PTH）在钙的平衡中起着关键性作用。

维生素D存在于几乎所有的人体组织，其作用不仅仅是维持钙和骨的平衡。研究表明，维生素D是通过与维生素D受体（VDR）结合发挥作用，最近的流行病学研究，发现维生素D和多种疾病有关—癌症，心脏疾病，高血压，糖尿病，自身免疫性疾病，感染性疾病和衰老。下图描述了一些VDR在人体组织和器官中的主要分布情况。

据报道，大约3%的人类基因组是通过维生素D直接或间接调节的。这也许可以解释为什么维生素D似乎在许多疾病中发挥作用，参见下图。

 慢性疾病风险与维生素D缺乏的代表性研究如下。

维生素D缺乏是导至至少17种癌症发病的关键因素之一。

两项包含880例乳腺癌患者和880例对照病人的集合分析表明：血清25-(OH)D水平大约52ng/mL的病人患有乳腺癌的风险比那些低于13ng/mL的病人下降50%。

1085例健康女性使用安慰剂、钙补充剂或钙补充剂+维生素D进行长达四年的临床试验表明，维生素D组发展为癌症的相对风险下降77%。

1739例无心血管疾病发病史的受试者参加的一项前瞻性临床研究已经完成，病人接受5年的随访。

结果表明：25-(OH)D水平低于15ng/mL的高血压病人比高于该值的病人发生心血管疾病概率增加200%。

一项接受冠状动脉造影的3258例病人参加的随访研究表明（随访时间7年），全因死亡率和心血管死亡率的风险增高与25-(OH)D的降低密切相关（Q1、Q2、Q3和Q4值分别为7.6ng/mL、13.3ng/mL、18.9ng/mL和8.4ng /mL）。

10366名儿童参加的一项对列研究表明，维生素D每日摄入2000 IU的病人与低剂量组比较，患有I型糖尿病的风险降低78%，这表明糖尿病与维生素D相关。

一项524例非糖尿病成人的十年随访研究表明，基线血清25-(OH)D水平与随后患有的高血糖症和胰岛素耐药性呈负相关。

白种人群罹患多发性硬化症的一项研究，试验组和对照组的病人数分别为148例和296例。

结果表明：当25-(OH)D水平高于40ng/mL，与低于30ng/mL组比较，其患有该病的风险下降了51%。

一项包含103例病人（试验组）和110例对照组的研究表明，25-(OH)D水平每增加4ng/mL，女性发生多发性硬化症的几率降低19%。

根据2014年1月20日美国医学会神经病学期刊在线发表的报告，在疾病早期纠正维生素D缺乏症是非常重要的。

该项研究的首席研究员Alberto Ascherio博士—哈佛公共卫生学院的流行病学和营养学教授，他指出：“结合过去的证据，有关维生素D缺乏是多发性硬化症的一个风险因素，包括维生素D对免疫作用的发现，并明确表示在治疗多发性硬化症时维持足量的维生素D是非常重要的。”

研究发现，慢性肾脏疾病（CKD）和终末期肾病（ESRD）病人维生素D水平低下,通过补充维生素D后病情可缓解。

一项研究表明，这种纠正可降低骨代谢，增加白蛋白水平，并且可以使更多病人的钙、磷水平达到KDOQI指南规定的范围。

    另一项耗时三年由腹膜透析病人参加的前瞻性研究表明，较低血清维生素D水平的病人其心血管疾病发生风险增高。

但是，透析病人是否予以足量维生素D治疗，应权衡所有利弊，同时也应考虑发展为血管钙化或动态骨骼疾病的潜在疾病风险。

维生素D缺乏一直以来被指与激活结核病（TB）关联。临床研究证实，TB病人血清维生素D水平低于正常健康对照组中的受试者。

奇怪的是，长时间的治疗结核病也会导至血清中维生素D水平下降。

一些研究表明：作为一种诱导抗分枝杆菌活性辅助因子，维生素D是一种强效的先天免疫反应的调节剂。

一项在巴基斯坦完成的TB病人及其接触者（n=129）参加的对比研究表明，79%的TB患者维生素D缺乏。维生素D水平低下发展为结核病的风险是正常人的5倍，二者呈此消彼长的关系。

因此，定期监测维生素D的主要代谢产物25-OH维生素D的变化至关重要。

目前市面上的25-OH维生素D检测方法主要有质谱法、酶联免疫方法和化学发光方法，不过还有检测时间长、步骤复杂（需要将维生素D从结合蛋白上解离开来）、难以大规模自动化操作等缺点。

2018年3月份的Clinical Biochemistry上发表一篇名为“First two-reagent vitamin D assay for general clinical chemistry”的文章。 Diazyme Laboratories开发了一种快速检测25-OH维生素D的新试剂，采用了免疫比浊法，无需对样本进行前处理。

他们在Beckman AU680生化仪上进行了该试剂盒的全性能评估，结果显示该检测方法与目前市场上主流的25-OH维生素D检测法基本等效，具有较好的相关性（相关系数R2>0.95）；特别是与LC-MS/MS法有显著的相关性，而LC-MS/MS方法被用作维生素D外部质量评估（DEQAS）和NIST标准物质检测的金标准。

Diazyme Laboratories新开发的维生素D双试剂使用便捷，可以在普通生化仪上使用，灵敏度达到7.2nmol/L，线性范围达到390.1nmol/L，不仅满足了临床上诊断的需求，也使大规模健康体检成为可能。