Cancer Res：新研究表明KRAS突变肺腺癌需要IKKα参与

2018年3月29日 讯 /生物谷BIOON/ --NF-kB信号通路与细胞增殖、炎症、生存等重要生理活动密切相关，NF-kB进入细胞核内可以促进基因转录，促进细胞生长和肿瘤演化。NF-kB信号通路最常见的调控方式包括上游信号调节IKKα的激酶活性，促进与NF-kB结合的IKB发生磷酸化和泛素化降解，NF-kB从复合体中释放出来促进靶基因转录。

许多肿瘤中都存在NF-kB的激活，但是对于参与该事件激活NF-kB的激酶仍了解较少，在最近这项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中，来自希腊的研究人员对KRAS突变的肺腺癌中参与NF-kB信号通路激活的调控激酶进行了研究。

在这项研究中，研究人员在化学药物诱导和表达KRASG12D的KRAS突变肺腺癌小鼠模型中确定了IKKα和IKKβ发挥的作用。他们利用NF-kB报告基因小鼠和IKKα/IKKβ条件敲除小鼠发现在化学诱导和基因突变诱导的肺腺癌发育过程中NF-kB的激活存在早期和晚期两个不同的阶段，在这种情况下，RelB，IkBβ和IKKα在癌症干细胞中发生核转位。

对于化学诱导和基因突变诱导的肺腺癌发育过程来说，IKKα是一个重要的促肿瘤因素。在呼吸道上皮细胞中敲除IKKα能够保护小鼠避免发生肺腺癌。研究结果表明IKKα能够与突变的KRAS协同发挥作用诱导肿瘤，并且发生突变的细胞在体外和体内都表现出生长优势。除此之外，IKKα在人肺腺癌中也存在高表达，研究人员发现相比特异性的IKKβ抑制剂来说，HSP90抑制剂能够抑制IKK功能，在对抗KRAS突变的肺腺癌方面表现出更好的效果。

综上所述，这些结果表明KRAS突变的肺腺癌需要IKKα发挥作用，使得该激酶成为对抗这种疾病的一个潜在治疗靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Malamati Vreka, et al. ΙκΒ kinase α is required for development and progression of KRAS-mutant lung adenocarcinoma.Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1944