染色体1q21.3扩增与乳腺癌复发的液体活检

肿瘤复发是乳腺癌相关死亡率的主要原因，而找到生物标记物来判断/预测复发率将指导临床的合理用药。近期发表在《Nature Medicine》上的论文“Chromosome 1q21.3 amplification is a trackable biomarker and actionable target for breast cancer recurrence”1找到了一个与染色体扩增相关的生物标志物，本期《Cancer Discovery》对之进行了述评2。 

新加坡科研人员使用综合基因组分析发现，肿瘤源性细胞1q21.3染色体的扩增出现富集且与乳腺癌的复发相关。1q21.3扩增不依赖于雌激素受体，在原发肿瘤中的发生率大约为10-30%，而在复发肿瘤中发生率超过70%。用液滴数字PCR检测患者血液中循环肿瘤 DNA (cfDNA)的1q21.3扩增，敏感性和特异性分别达到93.3%，97.5%，表明液态活检技术可以用于乳腺癌高复发风险的鉴定。1q21.3编码钙结合蛋白S100A，该蛋白是Toll样受体上游信号，激活IRAK-NFκB通路。研究表明，S100A7，S100A8和S100A9在1q21.3扩增的乳腺癌细胞中表达上调，而这些蛋白的缺失则会减少白介素1受体相关激酶1（IRAK1）的磷酸化及减少细胞生长为肿瘤球体。它们之间也存在互相调节的关系，IRAK1的缺失会下调S100A8/9。在25例配对的原发性和复发的乳腺癌中，复发组有18例IRAK1磷酸化及S100A8表达上调。同时研究人员发现1q21.3扩增的细胞对JAK2抑制剂pacritinib敏感，该抑制剂在体内及体外实验中都显示出可以抑制IRAK1的表达，且在小鼠实验中，pacritinib的治疗效果良好，与化疗联合应用耐受性可。这些发现表明，1q21.3扩增可能可以作为乳腺癌高复发风险者的标志物，而对这种高复发风险肿瘤，IRAK1可以作为治疗的潜在靶点，进一步研发针对IRAK的抑制剂如pacritinib可能使更多乳腺癌患者获益。

[有关液态活检技术]：作为体外诊断的一个分支，液体活检就是通过血液或者尿液等对癌症等疾病做出诊断。其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害，而且有效延长患者生存期，性价比高。目前液体活检的主要检测物包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs），循环肿瘤DNA（ctDNA）碎片，循环RNA（Circulating RNA）和外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质，脂类，DNA，RNA等）。其中，ctDNA，RNA和外泌体是肿瘤细胞自身分泌或死亡时释放的物质。