2017年9月27日，第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会（CSCO 2017）在厦门国际会展中心隆重开幕。全国和世界各地肿瘤学领域学者共聚一堂，就我国肿瘤治疗的现状和趋势展开了深入探讨和交流。 而免疫治疗作为近年来备受肿瘤学界关注的革新疗法，则成为了本届CSCO大会多个专场的讨论热点。其中PD-1/PD-L1抗体作为肿瘤免疫疗法中最为重要的代表，更是全场焦点所在。今天小编以2017年CSCO学术年会为契机，与各位麦粉们分享下免疫治疗领域权威专家的精彩报告以及国内企业PD-1/PD-L1抗体的最新研究进展。 1 恒瑞地西他滨联合PD-1抗体治疗难治/复发性淋巴瘤
在本次CSCO的淋巴瘤研究专场上，中国人民解放军总医院的刘洋教授分享了地西他滨联合PD-1抗体SHR-1210治疗淋巴瘤的I期临床试验阶段性报告。（适应症：难治/复发性霍奇金淋巴瘤（曾接受过抗PD-1抗体治疗后复发或无效）以及非霍奇金淋巴瘤）
目前，入组的复发难治性HL（霍奇金淋巴瘤）患者已经29例，其中有19例已经完成了4个疗程治疗并进行了初步疗效评价。 其中10例为之前用过抗PD-1抗体发生抵抗的患者，在接受治疗后：3例出现完全缓解（CR）、1例部分缓解（PR）、5例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD） 另外9例之前未使用过抗PD-1抗体的患者，在接受治疗后：5例出现完全缓解（CR）、3例部分缓解（PR）、 1例疾病稳定（SD） 经过初步评估，CR率在50%以上。值得注意的是，这个数字是目前治疗难治/复发性HL，尤其是有结外病变的患者治疗历史上既往少有出现过的结果。（相关文章：解放军总医院生物治疗病区：地西他滨联合抗PD-1抗体治疗难治/复发性淋巴瘤，CR率超50%以上，现招募更多患者丨医麦猛爆料） 该项临床试验中使用的抗PD-1抗体SHR-1210以及去甲基化药物decitabine（地西他滨，低剂量可进一步增强T细胞的活性）均是恒瑞公司所研发。作为国内第2家提交PD-1药物临床申请的企业，恒瑞已经在开发进度上已经成为最领先的一个。截至目前，15项登记在册的临床试验包括2项III期研究。
2017年4月13日，恒瑞公示启动非小细胞肺癌的III期研究，评估SHR-1210联合化疗一线治疗NSCLC的疗效和安全性。4月17日，恒瑞公示启动晚期食管癌的III期研究，比较SHR-1210与化疗二线治疗晚期食管癌患者的疗效和安全性差异。 2 君实生物公布PD-1单抗Ib/II期临床数据
会议日程（图片来源 CSCO） 在Lancet Oncology-CSCO-CMT 中国研究精选报告专场上，中山大学附属肿瘤医院的徐瑞华教授分享了PD-1抗体JS001针对难治性/转移性鼻咽癌患者的一项开放标签Ib / II期临床研究的初步结果。在免疫治疗专场上，中山大学附属肿瘤医院的任超教授公布了PD-1抗体JS001针对难治性实体瘤患者的Ia期临床结果。 其中JS-001是上海君实生物（Shanghai Junshi Biosciences）开发的一款人源化单克隆抗PD-1抗体，而这款新药也是首款得到CFDA批准进入临床试验的 PD-1抑制剂，其临床研究进展一直得到广泛关注。（君实生物是国内第1家申报PD-1单抗的企业）
君实生物正在开展多项针对JS-001的临床试验，旨在评估该新药在中国晚期或复发性恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、以及抗肿瘤效果，其中PD-L1的表达量并未在招募细则中提及。目前，这些试验正在中国招募患者。 3 全球首个皮下注射的PD-L1抗体
会议日程（图片来源 CSCO） 在CSCO年会卫星会上，思路迪CEO龚兆龙博士将会介绍该公司和康宁杰瑞合作开发的KN035的最新研究进展，作为全球首个皮下注射的PD-L1抗体药物，KN035具有常温下稳定、使用方便等优点，可以提高患者的用药依从性，用于解决在多种癌症治疗领域尚未满足的临床需求。 纵观历史，慢病用药也确实几乎没有长期静脉注射的。口服当然依从最佳，但PD-（L）1药物属生物大分子，短期内口服化不现实。所以，折中下来，皮下注射似乎是一个合理的选项。显而易见，思路迪看到了这一点，毕竟在激烈的国际竞争中项目的差异化优势非常关键。
另外，KN035的IND申请是国内首家在没有临床数据的情况下直接向FDA申报并获准在美国开展全球首次临床试验的项目。 KN035在美国的临床试验外包给了着名临床CRO公司INCResearch，在2个机构开展，目前I期临床进展顺利给药方式为皮下注射。据龚兆龙博士透露，从目前的临床结果来看，当前所使用的剂量安全性很好。KN035在中国的临床试验外包给了我国领先的临床CRO公司泰格医药，目前中国的I期临床试验已经在解放军第三〇七医院开展。
在完成I期临床后，思路迪将迅速启动国际多中心临床试验（MRCT）。而早在康宁杰瑞和思路迪的合作之初，双方就确定了针对KN035的全球开发策略，并提前做好了相应准备。提前布局的意识和行动，能帮助企业在药物全球研发竞争中不落下风，这也值得国内其他药企学习和借鉴。 4 复宏汉霖PD-1单抗获美国FDA 临床试验许可 恰逢CSCO大会开幕之际，上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司Henlix（复宏汉霖控股子公司台湾汉霖）自主开发的新药HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）正式获得美国FDA临床试验许可。 2017年7月，Henlix向CFDA递交了HLX10的IND临床试验申请。2017年8月，Henlix就该新药用于实体瘤治疗向美国FDA提交临床试验申请。而HLX10是继HLX06、HLX07两个创新单抗产品之后第三个实现三地临床申报的创新单抗药物，进一步推动了复宏汉霖单抗创新药产品线的发展。 立足于为病患提供“可负担得起”的创新药，复宏汉霖针对创新型单抗的开发制定了“进可攻、退可守”的战略规划，具体的策略就是做更接地气改良性的创新。即针对已经得到临床认证的靶点进行单克隆抗体的开发，大大降低产品开发风险和成本。 若新开发单抗的临床表现与已上市药物未呈现显着差别，安全性也类似，该产品就可以凭借价格优势迅速进入中国市场和其他的新兴国家市场。如果创新型单抗经临床验证确实在疗效或者安全性上优于现有药物，此时就可与国际大药厂合作，进行国际多中心临床实验进入欧美市场，造福全球病患。 5 信达PD-1单抗IBI308进入III期临床 2017年5月，信达生物在国家临床试验登记平台上公示启动PD-1单抗IBI308二线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺的III期研究，成为恒瑞之后国内第2家进入III期临床的PD-1/PD-L1药物开发企业。目前，IBI308还在进行食管癌、霍奇金淋巴瘤的II期试验。
这项开放、随机、平行分组、III期研究计划入组266例一线含铂化疗失败的患者，评估IBI308对比多西他赛用于一线含铂化疗失败的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌治疗的OS、ORR、DCR、DoR、PFS、安全性等。 6 百济神州公布BGB-A317最新临床数据 2017年7月，百济神州和新基公司宣布达成战略合作，共同开发和商业化PD-1抗体BGB-A317，用于治疗实体肿瘤。百济神州仍然拥有BGB-A317用于治疗血液系统恶性肿瘤的开发和商业化全球授权，同时百济神州还将拥有在亚洲（日本除外）开发和商业化BGB-A317，用于治疗实体肿瘤的授权。
BGB-A317在国内的I期研究于2016年12月19日公示启动， 4月17日，百济神州公示启动了BGB-A317在经典型霍奇金淋巴瘤患者中开展的一项II期研究，成为国内在血液肿瘤领域进度最快的PD-1药物。4月18日，百济神州又公示启动了BGB-A317在经治的局部晚期或转移性膀胱尿道上皮癌患者中的II期研究，成为第4家PD-1/PD-L1产品进入II期的国内药企。 在最近刚刚闭幕的ESMO 2017大会上，百济神州公布了BGB-A317治疗胃癌（GC）、食管癌（EC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）以及卵巢癌（OC）的最新进展，一项在澳大利亚、新西兰、美国、台湾地区及韩国开展的BGB-A317单药多中心、开放标签、临床1A/1B期试验。 初步数据显示，BGB-A317总体而言耐受性良好，并且在伴有这些肿瘤类型的晚期患者中显示了初步的抗肿瘤活性。协调本研究的主要研究者、Royal Melbourne医院Jayesh Desai博士对此评价道：“这些患者群体中的早期数据非常有前景，在所有四种癌症类型中均观察到了经确诊的部分缓解。每组中报告的不良事件与试验中观察到的总体安全性特征相一致，总体而言严重程度低、易于管理且可逆转。”初步的安全性特征和抗肿瘤活性支持对BGB-A317的持续开发。（相关文章：ESMO大会进入第四天，PD-1/PD-L1抑制剂临床研究又迎来一大波重磅突破丨医麦精品汇） 综上所述，相比较于百时美、默沙东等国外领先企业，国内企业开发PD-1/PD-L1药物的热情同样高涨。虽然PD-1/PD-L1抗体市场的份额和机会已然十分狭小，然而开发热度并没有因此而削减。除了文中提到的部分公司之外，还有很多已经在布局或即将申报的企业。（相关文章：抗癌神药PD-1/PD-L1最新临床进展独家盘点 I 医麦精品汇） 目前，从开发进度上看，恒瑞凭借相对雄厚的资金实力和较丰富的新药开发经验，在启动临床试验的数量、速度、规模上都在渐渐拉开与竞争者的差距。而君实侧重开发三阴乳腺癌、百济神州抢攻霍奇金淋巴瘤以及思路迪推出的皮下注射制剂都是比较聪明的差异化竞争策略 |
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