投资建议 我们于2016年相继发布了《肿瘤免疫：生物创新系列之一》、《生物创新系列之二：CD20靶点单抗，针对淋巴瘤的大品种》、《生物创新系列之三：PCSK9抑制剂，降血脂重磅炸弹》、《生物创新系列之四：HER2靶点单抗，治疗乳腺癌的重磅产品》、《生物创新系列之五：VEGF靶点单抗，聚焦眼底病、结直肠癌领域》以及《生物创新系列之六：君实生物：打造抗体平台，突破创新靶点》，详细分析了PD-1、CTLA-4、CD20、PCSK9、HER2、VEGF靶点的研发情况和市场规模。本篇作为系列报告之七，详细介绍了CAR-T细胞治疗的研发现状并测算国内外市场规模。 理由 血液肿瘤治疗大放异彩。作为肿瘤免疫治疗的主要手段之一，CAR-T细胞治疗在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊艳的治疗效果。目前全球CAR-T领先的几大巨头公司：诺华、Kite、Juno、Cellectis在靶点、共刺激区域、转染方式等方面设计各具特色，诺华CTL019即将成为全球首个上市的CAR-T产品。国内CAR-T治疗发展紧随美国，百花齐放，开展的CAR-T临床试验已近百项。 挑战与机遇并存。目前CAR-T治疗中仍存细胞因子释放综合症、神经毒性、脱靶效应等毒副作用。我们认为除疗效外，对CAR-T毒副作用的预防和处理也成为决定该技术能否上市的关键因素。避免肿瘤抑制和逃逸、增强输送能力和特异性成为新型CAR设计的目标。不同于传统的药物，CAR-T细胞因其特殊的性质如何进行监管也成为一个难点。此外CAR-T治疗目前还属于个性化治疗，未来上市后的商业化阶段自动化与智能化是大趋势。随着技术不断进步，我们相信CAR-T治疗也将逐渐走向成熟。 血液肿瘤国际市场空间达117亿美元，国内空间111亿人民币。我们按照淋巴瘤和白血病的分类，对每个亚型的市场空间进行了详细测算，认为CAR-T治疗全球范围内最大市场在DLBCL，而国内由于人种差异白血病空间更广阔，特别是AML在技术突破后（解决脱靶效应）有望成为最大市场。考虑到目前血液肿瘤一线化疗、干细胞移植等治疗方法下患者生存质量较差且复发率高，我们认为随着CAR-T技术不断成熟，未来有望逐步走向血液肿瘤的一线治疗。此外随着实体瘤技术的不断突破，未来CAR-T市场空间更是有望达数百亿美元级别。 盈利预测与估值 我们认为尽管CAR-T细胞治疗目前在安全性、商业化、实体瘤治疗以及监管等方面仍存在较多挑战，但凭借突出的疗效CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中将具备乐观前景。建议关注复星凯特、药明巨诺、优卡迪、西比曼。随着诺华CTL019在7月12日通过FDA专家10:0一致推荐批准，r/r ALL即将成为CAR-T治疗的第一个获批适应症；8月9日Kite发布消息FDA决定不召开专家会，意味着Kite的CAR-T产品KTE-C19有望紧随诺华获批上市。国内CFDA较大可能跟随美国FDA步伐，将对CAR-T治疗出台更清晰完善的监管规定，国内CAR-T细胞治疗上市值得期待。 风险 临床进展不及预期；监管政策风险。
CAR-T细胞治疗：血液肿瘤治疗大放异彩 免疫疗法：开启肿瘤治疗的新时代 肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤的生长。由于其毒副作用小、疗效明显等特点，肿瘤免疫治疗有望成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。肿瘤免疫疗法目前包括细胞因子、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗、溶瘤病毒、免疫检查点阻断几种主要的治疗方法。
CAR-T细胞治疗： 不受MHC分子限制，肿瘤识别和杀伤更高效 细胞免疫疗法主要指过继性细胞治疗（ACT），可分为非特异性和特异性，前者包括NK、CIK等，后者包括DC-CIK、TCR-T、CAR-T等。CAR-T疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell immunotherapy）全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其原理是将病人体内取得的T细胞，用基因工程的方法经激活、转染、修饰、扩增后，重新注射到病人体内，通过激发人体自身的免疫系统来消灭肿瘤。 相比于TCR-T细胞治疗，CAR-T不需要识别MHC分子。由于CAR-T克服了MHC的限制性，可更有效的杀伤抗原特异性的肿瘤细胞，减少了由于肿瘤降低MHC分子表达而造成的免疫逃逸，同时具备抗原抗体结合特异性好、亲和力高的优势。此外由于打破病人对于MHC的限制后，CAR改造的T细胞相对于天然T细胞表面受体TCR能识 |
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