除了筛查，肿瘤标志物还有这些用处！

肿瘤标志物的血清水平一般与恶性肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性，因此测定血清肿瘤标志物水平，可以获得有关恶性肿瘤的诊断、疗效及预后等方面的信息。

作为呼吸科医生，笔者来谈谈肺癌肿瘤标志物，其在肺癌高危人群的筛查、鉴别诊断、临床疗效监测等方面均具有一定的价值。

用处一

筛查高危人群，发现无症状患者

一般胸部CT检查可发现直径0.5cm以上的肿瘤，而肿瘤生长到2～3mm时即可用免疫学诊断方法测出。因此，肿瘤标志物检测是发现无症状患者的重要线索，可作为肿瘤的辅助诊断工具。

“查出来就是晚期”，这是很多人对癌症检查的印象。那么，某个肿瘤指标高是不是就意味着一定患癌？

当然不是，这里涉及到敏感性和特异性的问题。根据国内外的研究，CEA的敏感性只有33%～47%，但特异性高达89%～92%；CRYFRA21-1的敏感性47%～57%，特异性为91%；SCC敏感性为29%～49%，特异性为90%～96%。

因此，即使肺癌的肿瘤标志物正常，也并不意味着没有患癌，但如果数值增高则通常要重视，即使经检查没有发现肿瘤也要定期复查。

肿瘤标志物也存在局限性，例如在部分良性疾病患者中肿瘤标志物也可以增高。比如CEA，未患癌的吸烟者中常有CEA轻度增高；此外，由于CEA经过肝脏代谢，因此肝脏良性疾病也可导至CEA升高。又如NSE，由于NSE存在于血小板和红细胞中，如果标本处理不及时发生溶血，也有可能导至轻度增高，所以检测NSE时要排除标本溶血，如果不能立即检测则标本则须注意保存。再如Pro-GRP，在肾功能不全的患者中可能会轻中度增高。所以在临床上分析时要考虑到这些因素。

用处二

帮助区分肿瘤类型

在临床已获得足够证据证明，患者患有某脏器肿瘤后，肿瘤标志物往往能提供有用的信息，帮助区分肿瘤类型。肺癌主要有3个病理类型，腺癌最多见，约占50%，鳞癌约占20%～30%，小细胞癌约占10%～15%，其他还有一些神经内分泌大细胞癌之类。

以Pro-GRP为例，Pro-GRP是小细胞癌的特异肿瘤标志物，有文献报道Pro-GRP在小细胞肺癌的均值为892.7pg/ml，远远高于其他类型肺癌。与Pro-GRP相反，SCC在小细胞肺癌中正常。

因此，有文献总结出鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌的流程，将SCC＜1.5ng/ml和Pro-GRP＞100pg/ml或者NSE＞35ng/ml区分SCLC和NSCLC。还有文献将SCC＜1.5ng/ml，Pro-GRP＞100pg/ml和NSE＞35ng/ml三个指标制作成鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌的流程图。

用处三

定量检测有助临床分期

血清肿瘤标志物升高的水平与肿瘤的大小和分化程度有关，因此，定量检测肿瘤标志物有助于临床分期。

比如：Pro-GRP与小细胞癌的分期密切相关，广泛期通常远高于局限期；在鳞癌分期中，如果简单分为可手术（Ⅰ期+Ⅱ期+ⅢA期）和不可手术（ⅢB期+Ⅳ期）两类，可以发现前者患者中CEA和CYFRA21-1水平要显着低于后者；在晚期非小细胞肺癌患者中，随者转移脏器的增加，CEA数值也会相应增加。

用处四

监测复发，判断预后

肿瘤标志物的动态监测有助于判断肿瘤是否复发，治疗后如果肿瘤指标再度增高多提示复发。

另外，肺癌肿瘤标志物水平的高低也与肺癌预后密切相关。例如：同样是Ⅰ期手术治疗的非小细胞肺癌患者，手术前后CEA均高于5ug/L的患者预后要差于术前CEA正常组和术前增高术后正常组；还有一项针对Ⅱ期肺癌的预后同样发现，如果术前CEA水平大于5ug/L的患者组，其预后显着差于术前CEA水平小于5ug/L组。

用处五

检测治疗是否有效

肿瘤标志物有助于明确手术、放疗或药物治疗是否有效。通常在成功的治疗（如肿瘤完全切除）和有效化疗后，肿瘤标志物即明显下降，若下降至一定水平则可认为治疗成功；如果术后肿瘤标志物未如预期下降，则说明手术未能成功切除肿瘤。

例如，有文献表明小细胞肺癌化疗有效者Pro-GRP和NSE都有明显的下降，而化疗无效者下降不明显甚至可以升高。

用处六

联合检测更准确

一种肿瘤可产生多种肿瘤标志物，不同的肿瘤可有相同的肿瘤标志物。由于大部分肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要，因而提倡同时测定多个肿瘤标志物，以提高敏感性和特异性。经科学分析、严格筛选，合理选择3～5项敏感性高、特异性强的肿瘤标志物进行联合检测，可避免医疗资源的浪费，减轻患者的经济负担。

例如，针对小细胞肺癌最好的组合是Pro-GRP和NSE，针对腺癌最好的组合是CEA和NSE，鳞癌诊断的组合是SCC和CYFRA21-1。

由于部分良性疾病也存在肿瘤标志物增高的情况，因此联合多种肿瘤标志物也能有助于区分良恶性疾病。

例如，有文献将结节大小按＜1cm、1～3cm和＞3cm来分，发现随着结节直径的增加，肺癌患者中联合检测肿瘤标志物的阳性率从44%增加到88%，而良性疾病则均低于20%。在临床实践中，我们可以从另一个角度思考，如果患者有＞3cm的肿块且所有肿瘤标志物均正常，则可以反推其患肺癌的可能性极低。

用处七

有助个体化治疗

识别患者个体差异的依据主要是某些特定的分子标志物（靶标），实现这些靶标的准确检测和评估是肿瘤个体化医疗的基础。在肺癌临床工作中，对于早期肺癌（Ⅰ期和Ⅱ期）是否要给予术后化疗争议一直很大，随着技术的发展，我们是否可能根据术前肿瘤标志物水平来挑选ⅠA级需要化疗的高复发风险患者，ⅠB和Ⅱ级不需要化疗的低复发风险患者，从面做到肺癌的个体化治疗呢？

作者：沈凌（杭州市第一人民医院呼吸科副主任医师）