全球新冠抗原检测试剂的性能评价概要

以下是2则新闻：

“3月15日，国务院联防联控机制召开新闻发布会。国家卫生健康委临床检验中心副主任李金明在发布会上表示，抗原检测应该用在高风险、高流行率的聚集性感染的人群检测，一般人群不要随意做抗原检测。”

”3月27日上午，上海疫情防控工作新闻发布会上的消息：目前，全市已抗原检测1400多万人，今天还将继续开展。从中发现了一些抗原检测阳性人员，立即对其进行了核酸检测，检测结果出来前，就立即管控。”

上一篇公众号的文章中跟大家一起分享了一些概念Se、Sp、NPV、PPV以及AP等，文章中有几处错误，但是也不打算修改了，想让大家在读文章时保持着怀疑的态度。今天跟大家一起回顾一下全球各国对新冠抗原检测试剂的性能评价情况。

新冠抗原检测不适合普通人群的数学解读

一、世界卫生组织WHO

WHO于2021年10月6日发布了《抗原检测用于诊断SARS-CoV-2感染》临时指南（Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection）。

核心要点如下：

• 抗原检测对于病毒载量高、处于感染初期的患者效果最好，在SARS-CoV-2流行率≥5% 的环境下最为可靠。

• 在零传播或低传播的环境下，抗原检测阳性预测值较低，在这种情况下，一线检测或确认抗原检测阳性结果最好使用核酸检测。

• 世卫组织建议抗原检测应符合最低性能要求，即敏感性≥80%、特异性≥97%。抗原检测的敏感性不如核酸检测，特别是对于无症状群体而言，但谨慎选择检测分组可以减轻这方面的局限性。

  
  

  

• 抗原快速诊断检测应优先用于符合COVID-19病例定义的有症状人员，并检测面临感染高风险的无症状人员，包括接触者和卫生工作者，尤其是在核酸扩增检测能力有限的环境中。

二、欧盟

关于评估新冠快速抗原检测的标准和临床验证研究的背景文件

Background document on criteria and clinical validation studies assessing rapid antigen tests for SARS-CoV-2 infection

• 敏感性应达到80%，当Ct≤ 25时应≥90%。

• 特异性应超过98%。

• 试剂评价的样品盘病毒载量的范围应在4.2 x 10^2-1.1 x 10^9 copies/ mL,对应的Ct值17- 36.

  极高病毒载量Very high viral load (Ct 17-25;  40%);

  高病毒载量High viral load (Ct  25-30;  40% ); 

  中等病毒载量Moderate viral load (Ct 30-36; 20% ).

• 应至少包括100个RT-PCR阳性样本和300个RT-PCR阴性样本。

  
  

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  三、各国的文献综述

  Cochrane 系统综述中

  1.敏感性和特异性
  

  48项研究报告了58项抗原检测评估。不同研究对敏感性的估计差异很大 从34.1% (95% CI 29.7% 至 38.8%) 到 88.1% (95% CI 84.2% 至91.1%).

• 有症状受试者（72.0%，95% CI 63.7% 至 79.0%; 37项评估;15530 份样本，4410 例）；

  无症状受试者（58.1%，95%CI 40.2%至74.1%;12项评估;1581份样本，295例）。

• 出现症状的第一周（78.3%，95% CI 71.1% 至 84.1%;26项评估;5769 份样本，2320 例）；

  出现症状的第二周（51.0%，95%CI 40.8%至61.0%;22项评估;935样本，692例）。

  

  （图文为不同来源）
  

• Ct≤ 25（94.5%，95% CI 91.0% 至 96.7%;36 项评估;2613 例）；

     Ct 值>25（40.7%，95% CI 31.8% 至50.3%;36项评价;2632例）。

（图文为不同来源）

2.特异性

平均特异性 99.6%, 95% CI 99.0% 至 99.8%).

（图文为不同来源）

3.阳性预测值PPV

5%流行率，PPV为84% 至 90%，假阳性比例为10%-16%；

0.5%流行率，PPV为11% to 28%，假阳性比例为72%-89%.

4.最低检出限LOD

荧光定量PCR的LOD在10^2- 10^3 copies/ mL，而抗原检测LOD在10^5- 10^6 copies/ mL。

抗原检测在症状出现前1-3天和发病后5-7天、病毒载量高（Ct 值≤25-30，~10E5-6copies/mL）的患者中效果最好。

从全球的新冠抗原检测性能评价来看，新冠抗原检测的使用是有特定条件和特定场景的，其性能目前还有待提高，核酸检测的地位暂时仍无法替代。

最后再放2个表格供大家参考:

在10万人口中,COVID-19流行率为0.1、0.5、1、5、10、20、30%，敏感性和特异性分别为80%/97%和90%/99%时的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）以及检测结果为真阳性（TP）、假阳性（FP）、真阴性（TN）和假阴性（FN）的数量。

1.敏感性和特异性分别为80%/97%

2.敏感性和特异性分别为90%/99%