聊聊新型冠状病毒2019-nCoV

2019年12月31日，世卫组织驻华代表处获悉在中国湖北省武汉市发现不明原因的肺炎病例。一周后，即2020年1月7日，中国有关部门确认他们发现了一种新型病毒，属于冠状病毒，后被命名为2019新型冠状病毒（2019-nCoV）。

冠状病毒 (Coronaviruses，CoVs) 属冠状病毒科 (Coronaviridae)，是一种RNA病毒。其下包括4属：Alpha Coronavirus (α-CoV)、Beta Coronavirus (β-CoV)、Gamma Coronavirus (γ-CoV)、Delta Coronavirus (δ-CoV)。目前为止，已知的人类冠状病毒共有六种。其中两种冠状病毒传染率高、病死率高，分别是导至 2003 年于中国广东省暴发 SARS、2012 年于沙特暴发 MERS 的病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV)，它们均属于 β 冠状病毒。MERS 症状通常包括发热、咳嗽和呼吸急促，甚至发展为肺炎，病死率约为 34.4%。SARS 症状通常包括发热、畏寒和身体疼痛，甚至发展为肺炎，病死率约为 9.6%。另外四种通常会引起各类呼吸道感染。

2019新型冠状病毒与SARS-CoV同属于网巢病毒目冠状病毒科的β-CoV，为一种不分节段的单股正链RNA病毒。新型冠状病毒基因图谱如下，每组基因组长度约30000个核苷酸左右，与蝙蝠SARS样冠状病毒（bat-SL-CoVZC45）同源性达 85%以上。病毒对紫外线和高温敏感，56℃ 30 分钟、乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒。

中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所于1月21日推荐并公开针对新型冠状病毒的开放读码框1ab（open reading frame,ORF1ab）、核壳蛋白（nucleoprotein，N）基因区域的引物和探针，并对具体的结果判断给出相应标准。到目前为止，上海之江生物、华大生物、上海捷诺生物都开发并获批了新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法），用于体外定性检测新型冠状病毒感染的肺炎疑似病例、疑似聚集性病例患者、其他需要进行新型冠状病毒感染诊断或鉴别诊断者的咽拭子、痰液、肺泡灌洗液样本中，新型冠状病毒（2019-nCoV）ORF1ab和N基因、E基因。

另外华大还获批了新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）及其配套软件。新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）、测序反应通用试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）及基于联合探针锚定聚合测序法的基因测序仪配合使用，适用于新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测数据的分析。

其它实验室检测还包括外周血白细胞、淋巴细胞减少，且多数患者的C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）上升。IL-2、IL-7、IL-10、GCSF、IP10、MCP1、MIP1A以及TNF-α亦高于正常值。

1月25日，中国疾控中心分离出了第一株新型冠状病毒毒株并发布了其毒种信息及其电镜照片。之后，浙江广东相继分离到新型冠状病毒毒株，为即将开展的新型冠状病毒疫苗研制、抗病毒药物的筛选以及快速检测试剂的研发奠定了坚实的基础。

通常而言，分离病毒后有助于了解病毒的各种特性，包括致病原理、传播特性、药物敏感性等，对于寻找有效的治疗方案，阻止病毒发生新的变异非常有用。想要说明的是，武汉病毒研究所拥有我国最先进的p4实验室，会对后续的新型冠状病毒的研究起到极大的推动作用。

尽管中国疾控中心已经开始启动新型冠状病毒的疫苗研发，但病毒疫苗的研发并不是那么容易（SARS到现在也没有相应的疫苗使用）。病毒疫苗根据自身的性质可分为灭活疫苗（灭活的病原体）、减毒活疫苗（改造后的病毒）、亚单位疫苗（假病毒VLP等）三种，其中灭活疫苗研发最快。

世卫组织详细说明了这种生产方式的简单过程。大多数流感疫苗生产是在9至12天的受精鸡蛋中进行。将疫苗病毒注入数千只鸡蛋，然后对鸡蛋培养2到3天，病毒在此期间繁殖。之后将现已含有好几百万疫苗病毒的蛋清取出并将病毒从中分离出来。用化学品杀死不完全纯化的病毒。这样病毒的外蛋白便得到纯化，从而获得几百或几千升纯化的病毒蛋白，即所谓的抗原，疫苗中的活性成分。生产每批抗原约需2周时间，每隔几天便可开始新一批的生产。每一批的数量取决于生产商能获得多少只鸡蛋，给多少只鸡蛋注入病毒和进行培养（鸡蛋并不是市场上销售的普通鸡蛋）。另一个因素是每只鸡蛋的产量。生产出来一批以后，可以按需要重复这一程序以生产出必要数量的疫苗。

假设前面的步骤万无一失，制作出的疫苗仍需要进行大量的动物实验和临床测试（安全性、有效性）。动物实验就是用通过实验动物来评估疫苗的安全性和有效性（小白鼠、兔、猴子等）。临床实验分为三期，其中第一期看疫苗安全性；第二期看疫苗有效性；第三期进行临床对比。仅仅这三期临床实验最少就需要几年时间，其中任何步骤出错都需要推倒重来！另一方面，RNA病毒不稳定，变异非常快，可能没等疫苗上市，就已经失效。

尽管目前新型冠状病毒的确诊人数还在上升，造成的伤害已十分紧迫，所有的过程与测试都开绿灯，整个疫苗的研发过程耗时仍然十分漫长。现目前唯一能做的就是“传染病三部曲”：控制传染源、保护易感人群、切断传播途径。分离的毒株尽快进行病毒特性检测，早日寻找到相应的治疗药物。

爆炸有消防战士、地震有武警部队、病毒来袭时，保护我们的是一群白衣天使。很感谢有这么一群人。从03年的SARS、13年的禽流感到如今的新型冠状病毒，这些看不见的病原体结构如此简单，却造成巨大的经济损失、人员伤亡，给人类带来了一次次灾难。可喜的是，这些年国家整体实力的提升，使得我们能够对疫情进行快速响应。雷神山火神山医院的快速建设、基础研究的迅速跟进、医疗团队的快速组建及国内生物公司医疗物质、诊断试剂盒的持续供应对后续的疫情控制起到了非常关键的作用。而这一切都应感谢背后强大的祖国。