PNAS：科学家揭示HIV逃避中和抗体的机制

临床医师

       日前，来自 NIH 下属的生物医学成像和生物工程研究所（NIBIB）的研究人员在《PNAS》杂志上报告称，他们发现了一种涉及让关键性的 HIV 蛋白稳定化因而让一些最为强大的 HIV 中和抗体的结合位点隐藏的机制。这些研究发现对 HIV 疫苗研究带来潜在的影响。
       多种刺突（spike）从 HIV 表面上向外突起，其中每个刺突含有三个相同的被称作 gp120 的球形蛋白，这些蛋白能够封闭在一起或者舒展开来。当这三个 gp120 或者说三聚体中封闭在一起时， HIV 中和抗体靶向结合的一些最为重要的位点被隐藏起来，这些三聚体一直保持封闭直到 HIV 病毒结合到一个细胞上。
       在这项最新研究中，科学家发现某些位于 gp120 蛋白上的氨基酸经历一种过程而让处于封闭位置时的这种三聚体稳定化。在这种被称作硫酸化（sulfation）的过程中，这些氨基酸获得硫酸基。通过阻断或增加这些氨基酸的硫酸化作用，他们改变 HIV 病毒对不同中和抗体的敏感性，这表明这种三聚体处于封闭或打开状态。
       研究人员指出，如果用于 HIV 研究的这种 gp120 在人工合成期间被充分地硫酸化，那么所形成的产物将获得更加逼真的结构，而且更加密切地反映免疫系统对待未结合的 HIV 的方式。这可能有助产生一种更加高效的 HIV 疫苗。
       他们补充道， gp120 的完全硫酸化可能能够让科学家们更加容易对这种分子结晶，而这也可能加快 HIV 疫苗设计。

原文检索：

R. Cimbro, T. R. Gallant, M. A. Dolan, C. Guzzo, P. Zhang, Y. Lin, H. Miao, D. Van Ryk, J. Arthos, I. Gorshkova, P. H. Brown, D. E. Hurt, P. Lusso. Tyrosine sulfation in the second variable loop (V2) of HIV -1 gp120 stabilizes V2-V3 interaction and modulates neutralization sensitivity. Proceedings of the National Academy of Sciences, February 3, 2014; DOI: 10.1073/pnas.1314718111