新标志物可预测干扰素对肝癌疗效

临床医师

今天出版的新一期《癌细胞》（Cancer Cell）杂志以封面论文形式，发表了中国工程院院士、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛团队的论文，报道了该团队关于肝脏维甲酸诱导基因Ⅰ（RIG-I）表达水平可预测肝癌患者应用干扰素治疗是否有效及其相关分子机制的研究结果。

肝癌是严重危害我国人民健康的恶性肿瘤，但目前对于晚期不能手术的肝癌患者缺乏有效的治疗手段。应用干扰素治疗肝癌已经过多年尝试，但临床观察表明，干扰素仅仅对于部分肝癌患者有效。发现能预测肝癌对于干扰素疗法反应性的标志物，即能够通过检测某种标志物分子来甄别哪些类型的肝癌患者可应用干扰素，一直是肝癌临床治疗的一个难点。

曹雪涛团队与复旦大学中山医院教授樊佳、上海东方肝胆外科医院教授周伟平、香港大学医学院教授吕爱莲等联合攻关，筛选了肝癌组织中干扰素效应分子的表达谱，发现了数种表达水平显著下降的候选分子，经过肝癌患者不同临床队列的验证，初步确定了 RIG-I 的低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关，进一步临床标本分析表明，RIG-I 表达水平高低与干扰素治疗肝癌患者临床疗效密切相关，只有 RIG-I 高表达的肝癌患者对干扰素治疗才有疗效。进一步机制研究发现，RIG-I 可以与干扰素下游效应性信号分子 STAT1 结合，阻滞其去磷酸化，促进了其效应性信号通路，从而增强了干扰素抗肿瘤效应。

专家认为，该工作是面向我国重大疾病防治的基础与应用并重的转化研究，所提出的方法与建立的研究体系，为进一步开展肝癌等肿瘤免疫治疗临床应用奠定了基础。

原文检索：

Jin Hou, Ye Zhou, Yuanyuan Zheng, Jia Fan, Weiping Zhou, Irene O.L. Ng, Huichuan Sun, Lunxiu Qin, Shuangjian Qiu, Joyce M.F. Lee, Chung-Mau Lo, Kwan Man, Yuan Yang, Yun Yang, Yingyun Yang, Qian Zhang, Xuhui Zhu, Nan Li, Zhengxin Wang, Guoshan Ding, Shi-Mei Zhuang, Limin Zheng, Xiaoling Luo, Yuan Xie, Anmin Liang, Zhugang Wang, Ming Zhang, Qiang Xia, Tingbo Liang, Yizhi Yu, Xuetao Cao. Hepatic RIG-I Predicts Survival and Interferon-α Therapeutic Response in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Cell, 19 December 2013; DOI: 10.1016/j.ccr.2013.11.011