肿瘤标志物ProGRP助力小细胞肺癌临床决策

临床医师

中华胸心血管外科学会肺癌学组组长 支修益

由于人口老龄化、城市工业化、吸烟、空气与环境污染、遗传易感等因素的影响，我国肺癌的发病率和死亡率迅速上升。根据《2012年肿瘤登记年报》统计数据显示：肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），虽然前者仅占肺癌的15－20%，但却是一种恶性化程度更高，且侵袭性生长快，易发生广泛性坏死和淋巴结转移的恶性肿瘤。目前的影像学手段很难发现小的、散在肿瘤病灶上的SCLC。
胃泌素释放肽（GRP）属于人体的胃肠激素，稳定性差，难检测，而胃泌素释放肽前体（ProGRP）则具有半衰期较长、更稳定和可以进行体外检测的特点。ProGRP在正常上皮中不表达或表达非常低，在良性肺疾病和上皮来源的肿瘤中有低水平的表达。有研究表明，ProGRP在SCLC检测中显著升高，远远高于在其他肿瘤，证明其对SCLC有较好的特异性。
由荷兰癌症研究所、德国Thorax临床研究所、德国Bonn大学研究所、西班牙Barcelona大学附属医院研究所和中国首都医科大学宣武医院及北京协和医院等6家医学中心通过采用已获欧盟批准、将于2014年在国内上市的瑞士罗氏诊断Elecsys ProGRP检测联合开展的一项国际多中心研究发现，ProGRP在良性肺部疾病与SCLC的水平分布存在显著差异，可用于SCLC的早期诊断，其鉴别诊断性能优于NSE（神经元特异性烯醇化酶），联合NSE可以提升SCLC的诊断价值。该研究旨在建立欧洲人和中国人表观健康人群的参考值。
肿瘤标志物检测作为组织病理和影像学检查的有力补充，能为肺癌患者管理提供重要的参考价值。作为SCLC重要的肿瘤标志物之一，美国临床生物化学学会（NACB）在2006年发布的《肺癌标志物临床指南》中也推荐将ProGRP用于SCLC鉴别诊断、SCLC术后监测、晚期SCLC化疗的监测和早期复发的监测。对于不同组织学类型的肺癌在治疗各个阶段对肿瘤标志物的选择，《指南》明确建议，对于缺少组织学结果的非手术患者，当NSE和ProGRP水平升高，提示SCLC。
临床上ProGRP还能用于监测SCLC治疗效果、复发和预后情况。ProGRP敏感性为74%，是作为复发监测敏感性最高的肿瘤标志物之一；SCLC治疗过程中，ProGRP下降水平与治疗疗效呈正相关。ProGRP水平明显降低，提示治疗效果好。ProGRP水平保持稳定或显著升高，提示治疗无效或预示肺癌复发，这时可考虑更换治疗方案。同时，作为肺癌预后评估的重要指标，如果治疗前ProGRP水平升高则预示着患者生存不佳。