体外诊断试剂质量控制物

莺歌燕舞

本篇主要介绍标准物质，校准品和质控品相关概念，这些质量控制物是临床检测系统的重要组成部分，其质量影响甚至决定了最终检验结果的准确性。由此各厂家建立相应的医学参考系统，如参考方法，标准物质，参考实验室等，开展检测系统的量值溯源性评价。
参考实验室将参考方法、标准物质的量值传递至生产企业的参考品（主校准品），再由主校准品将其量值传递至每批试剂盒配套的校准品，以此保证体外诊断厂家提供的检测系统的测定结果，与参考方法或标准物质校准的检测系统测定结果相一致，最终保证临床标本检验结果的准确性。
标准物质作为计量标准的载体，是量值溯源链的顶端，对体外诊断产品进行质量控制和评价，其定值的准确性、均匀性、稳定性、互换性要求要高于校准品和质控品；校准品用于校准检测系统，其量值溯源性至关重要；质控品主要用于测量精密度的监测，更强调其均匀性和稳定性。
标准物质
按照国际计量学联合委员会（JCGM）的定义，标准物质（RM）也称参考物质或标准样品，是指适用于特定目的测量或标称特性检查，具有一个或多个规定特性量值的均匀且稳定的物质。
标准物质的分类，可以分为定值标准物质和定性标准物质，定值又可分为赋值与未赋值两类。由一种标准物质构成的为单一参考物质，由多组样品组成的参考品为参考品盘。有证参考物质是指用计量学有效程序测定的一种或多种规定特性的标准物质，由权威机构发布证书，附有规定特性值及其不确定度，并提供计量溯源性的描述。
标准物质的分级，WHO将标准物质分为3级，一级标准物质为国际标准物质，由WHO管理，由其指定的专门实验室制备，通过国家间的协作标定建立。
二级标准物质包括地区和国家发布的标准物质，通常是与国际标准物质对比分析制备建立的。
三级标准物质是采用二级标准物质，并采用与二级标准物质相同的校准程序进行校准得到的标准物质，通常是工作标准物质或校准品。
我国标准物质有两级。
标准物质的研制技术路线通过原料遴选，分装制备，均匀性检验，稳定性检验，定值研究，最后进行不确定度评定，出具研究报告。标准物质的定值通常有以下四种方式：1、用高准确度的绝对或权威测量方法；2、用两种以上不同原理的已知准确度的可靠方法；3、多个实验室合作定值；4、用一种高精密度方法与已知的一级标准物质比较。标准物质的不确定度评定包括A类和B类，A类评定是通过测量数据的标准偏差，测量次数及所要求的置信水平按统计学方法计算出不确定度uA；B类评定是通过分析测量影响因素得出的不确定度uB，这些因素涉及标准物质研制的全过程，如抽样，样品制备，稀释，分装，定值方法，所用的仪器等。各实验室可根据实际过程和实际情况具体分析，通过测量进行量化或根据经验进行估算，将所得的每一个分量进行合成，得出B类不确定度。合成不确定度是A类和B类不确定度及物质不均匀性uH和物质在有效期内的稳定性uT所引起的标准不确定度进行合成Uc=


，一般情况下，置信概率为95%，包含因子取k=2，扩展不确定度为U=k


Uc，标准物质的定值结果一般表示为：标准值±扩展不确定度。标准物质是量值传递的源头，位于计量溯源链的顶端，计量溯源性是通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准联系起来。
校准品
校准品（calibrator）是用于体外诊断仪器或检测系统的测量标准物质，是实现体外诊断试剂临床检测及监督检验结果准确一致的主要工具，也是保证量值传递的实物计量标准。
校准品的性能特征主要包括均匀性，稳定性和互换性，校准品需要对其进行赋值，并且每一个赋值的都需要有溯源文件的支撑，包括赋值程序，溯源链和不确定度及其评定的要求。
根据ISO17511溯源主要包括以下几类：
一、 有JCTLM推荐的参考测量方法，属于测定结果能溯源至参考方法。
二、 有JCTLM推荐的标准物质，但无参考方法，属于测定结果能溯源到标准物质。
三、 既无参考方法又无标准物质。可选择已上市产品进行比较研究。
四、 既无参考方法和标准物质，又无对比试剂，企业可自己建立内部标准。
溯源链内容包括制造商选定测量程序，制造商一级校准品，制造商常设测量程序，产品校准品，常规测量方法，人血清样品测量结果，每一步校准都有不确定度。
主教准品不确定度来源又定值所用参考标准ucal，测量重复性uchar，均匀性ubb，稳定性ults。最后计算合成不确定度Uc及扩展不确定度U。
质控品
质控品(control)是用于体外诊断的质量控制物质，其目的是评价或验证测量精密度和测量准确度，或由于试剂或分析仪器的变化产生的分析偏差等性能特征。
质控品可以分为定值和非定值质控品，质控品相比校准品要求低了很多，无需溯源，非定值质控品无需注册，但质控品的研制也是需要有良好的稳定性，较小的瓶间差，合适的浓度水平，以及多项目的符合质控品。下一篇我们重点介绍注册环节。

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