RA确诊前几年即可检测出新的自身抗体

临床医师

一项回顾性研究表明，最新发现的一个对抗氨甲酰化蛋白的抗体系统，即抗氨甲酰化蛋白（抗CarP）抗体，早在类风湿性关节炎（RA）症状发生前数年就能检测到。

　　来自荷兰莱顿大学医学中心风湿病科的高级作者Leendert A. Trouw博士、第一作者Jing Shi博士及其同事称，他们基于荷兰国家血库-Sanquin 血库中79例最终被确诊为RA的捐赠者的多年来血液样本，检测了是否存在抗氨甲酰化-胎牛血清（抗Ca-FCS）、抗氨甲酰化-纤维蛋白原（抗-Ca-Fib）、抗环瓜氨酸肽2 （抗CCP2） 抗体以及IgM-类风湿因子 （IgM-RF），检测方法均采用酶联免疫吸附法。

　　如果检测结果比141例没有患RA的对照组（年龄和性别相匹配）的平均值高2个标准差，则视为抗体水平升高。受试者均为白人，连续血清样本数的中位值是5，采样时间间隔1~6年。未来RA组共有48例女性；确诊时的平均年龄为51岁。

　　确诊前6年，一半以上的未来RA患者都携带了一种自身抗体；确诊前4年内至少30%携带了所有3种自身抗体家族。自身抗体的中位水平大约在确诊前5~7年开始上升。

　　研究者发现：“IgM-RF、抗Ca-FCS、抗Ca-Fib和抗-CCP2抗体分别在确诊前10、14、14和14年首次检测到。这也是首次采集这些捐赠者血样的时间点。抗CCP2、抗Ca-FCS、抗Ca-Fib抗体和IgM-RF能在血清中检测到的中位时间点分别是确诊前6、5、7和2年。”

　　在最后一次采集（平均在确诊前1.4年）的血样中，抗Ca-FCS抗体见于27%的患者，抗Ca-Fib抗体见于38%的患者。

　　研究结果提示了“另一种可能与RA发病机理相关的抗体来源……抗CarP抗体的首次出现时间与抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）类似，早于IgM-RF”，目前ACPA和IgM-RF均已纳入美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟制定的RA标准。抗CarP抗体既见于ACPA阳性又见于ACPA阴性患者中；总的来看这应该是两种不同的自身抗体系统。

　　研究者写道，虽然“抗CCP抗体或IgM-RF能在患者及其健康直系亲属中检测到，但同时存在抗CCP和RF的情况主要见于RA患者。这支持了这样一个观点，即ACPA和抗CarP抗体可能启动了主要目标识别，而IgM-RF扩增对于进展为临床RA很重要，比如通过促进补体激活。”

　　研究者称，识别出哪些患者最可能受益于早期RA干预“是我们面临的一个挑战，存在自身抗体可能是一个很有用的标志物。”

　　原文阅读：Anti-carbamylated protein （anti-CarP） antibodies precede the onset of rheumatoid arthritis.
　　Abstract
　　OBJECTIVE: The presence of anti-citrullinated protein antibodies （ACPA） and IgM-rheumatoid factor （IgM-RF） years before the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis （RA） suggests they are possibly involved in the pathogenic process underlying RA. In this study, we analysed whether anti-carbamylated protein （anti-CarP） antibodies, a novel autoantibody system against carbamylated proteins, can also be detected in healthy individuals before they developed RA.
　　METHODS: Multiple sera from asymptomatic blood donors prior to the onset of their RA symptoms and sera from age-matched and sex-matched controls were tested for the presence of antibodies directed against carbamylated-fetal calf serum （Ca-FCS）， carbamylated-fibrinogen （Ca-Fib）， cyclic citrullinated-peptide 2 and IgM-RF.
　　RESULTS: Anti-Ca-FCS and anti-Ca-Fib antibodies were each present in 27% and 38% of the last serum samples of blood donors prior to the diagnosis of RA. Both anti-Ca-FCS and anti-Ca-Fib antibodies could be detected many years before the onset of RA. Anti-CarP antibodies as well as ACPA are, on average, detected earlier than IgM-RF.
　　CONCLUSIONS: In addition to ACPA and IgM-RF, also the newly identified anti-CarP antibodies appear many years before the diagnosis of RA.