IVD市场分析丨分子诊断产品（FISH篇）

千姿百态

来源：小桔灯网
作者：东川


伴随诊断是通过测量人体内变异基因或蛋白的表达水平，筛选出合适用药人群，进行精准治疗。伴随诊断服务于靶向治疗，尤其是肿瘤领域的靶向治疗，能够避免药物的误用和滥用，进而提高疗效和降低开支。从技术层面来看，伴随诊断市场可细分为 PCR（聚合酶链式反应）、FISH（荧光原位杂交）、IHC（免疫组化）、NGS（高通量测序）等，其中 PCR、FISH 和 NGS 属于分子诊断技术，IHC 属于免疫诊断方法。


目前主流的伴随诊断技术对比

根据Markets and Markets数据显示
2016年全球伴随诊断市场规模为19亿美元，预计2016-2022 年的CAGR达 22.78%，显著高于全球IVD 整体行业 6%的增速。目前国内伴随诊断市场规模较小，约 2.9 亿美元，未来随着靶向治疗的概念不断普及，精准医学逐渐拓展到各癌种及用药成本的下降，国内市场有望高速发展。

FISH技术介绍

FISH技术（Fluorescence In Situ Hybridization）是一种物理图谱绘制方法， 将DNA(或 RNA)探针用特殊的核苷酸分子标记，然后将探针直接杂交到染色体或 DNA 纤维切片上，再用与荧光素分子偶联的单克隆抗体与探针分子特异性结合来检测 DNA 序列在染色体或 DNA 纤维切片上的定性、定位、相对定量分析。


FISH技术示意图（来源：南京鼓楼医院病理科）

不同的分子诊断平台检测不同基因变异，且分辨率不同。例如基因突变通常使用PCR、sanger测序或NGS高通量测序进行研究。FISH技术的优势在于可实现“分子+形态学”，直观显示 DNA 片段及基因之间的相对位置与方向，空间定位精确；灵敏、特异性好，可同时分析分裂期和间期的多个细胞，并进行定量；可以检测隐匿或微小的染色体畸变及复杂核型。


常见基因结构和数量变化

FISH技术平台因为探针的原因需要独立的荧光实验操作和显微观察暗室，此外还需要原位杂交仪、荧光显微镜、水浴箱、漩涡混合器、普通离心机、移液器、FISH探针试剂盒等设备和试剂。


FISH技术实验流程（来源基因Talk）

FISH探针种类

临床上用于FISH探针大致分为四种类型：染色体计数（着丝粒）探针，位点特异性识别探针，染色体涂染探针以及光谱核型探针。FISH是针对特定染色体异常最常用的检测手段，特别是在结构性染色体异常的鉴定和来源不明染色体的识别中很有帮助。不过，FISH不适合对染色体未知缺陷的筛查，除非临床高度怀疑。


FISH 探针种类（来源：南京鼓楼医院病理科）

FISH的临床意义
FISH 技术最为核心和重要的是探针标记技术，目前市面上的公司已经可以提供各种实体肿瘤和血液肿瘤相关的400+种商业化FISH 探针，包括膀胱癌、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、软组织肉瘤、前列腺癌、甲状腺癌等多种实体肿瘤；白血病、骨髓增生异常综合症（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）、 淋巴瘤等多种血液肿瘤。除此之外，基于自身探针标记技术，也可以为终端临床客户提供定制化的FISH探针。
FISH探针在临床可被用来：
a.指导用药；b.鉴别诊断；c.预后判断；d.辅助诊断

市场上的FISH产品
FISH产品作为核酸分析产品，在产品注册上的要求是三类，但是因为FISH探针的特殊性，以及样本稀有性，所以目前在NMPA上获批的产品有2种：NMPA三类和一类备案。经查阅NMPA网站，获得一类备案的产品有700+种左右，获得16个企业近40种的FISH产品获得了三类注册证。


NMPA获批产品（截至2022年8月）


FISH 项目收费汇总（公开渠道）

代表企业
雅培


官网：
https://www.molecular.abbott/int/en/vysis-fish-chromosome-search

作为罗雅贝西的四大家之一，雅培诊断专注于疾病的早期发现、诊断、治疗检测全过程，为实验室提供前处理、自动化、生化、免疫、血液和信息化产品等完整解决方案。Vysis是全球第一家将FISH技术引入临床诊断的公司，2002年被雅培收购。Vysis DNA FISH探针可用于对肿瘤、胚胎植入前、产前及产后的基因测试和研究，Vysis在全球FISH市场的占有率曾经一度超过85%，目前的市场占有率依然居首位。
雅培ThermoBrite原位杂交仪为FISH技术提供了简便、安全的系统原位杂交过程，ThermoBrite自动原位杂交仪内有一个微处理器，可控制带帽的长条*热板。仪器内存储有40个程序;3种运行模式：即固定温度模式、杂交模式和变性杂交模式;一次能够放置12片玻片，较高温度可达摄氏99度，该仪器可使进行体外诊断时,以玻片为基础的FISH中的变性杂交过程实现自动化,是进行FISH变性杂交的理想仪器。


美国雅培Abbott StatSpin ThermoBrite 自动原位杂交仪

➣ 徕卡生物系统
作为病理诊断领域的领导品牌和专业病理实验室方案的供应商，Leica Biosystems可为病理实验室的FISH平台建设提供全面、标准化的实验解决方案和全面的FISH产品组合。ThermoBrite Elite可以实现包括脱蜡、预处理、变性/杂交和杂交后清洗等步骤在内的FISH制片流程的自动化和标准化。滴加探针、复染和盖盖玻片是仅剩的手动步骤，可将FISH手工操作步骤从33步减少至3步，手工操作时间从3.46小时减少至0.6小时。


Leica荧光原位杂交（FISH）产品组合

安必平


官网：
http://www.gzlbp.com/index.php/Intro/index/cat_id/10

广州安必平医药科技股份有限公司成立于2005年，2020年8月20日在上海证券交易所科创板上市（证券代码：688393，证券简称：安必平）。公司总部坐落于科学城，并拥有近30000㎡新建产业园，主要从事体外诊断试剂及仪器的研发、生产、销售和服务。公司自成立以来一直聚焦主业、精耕细作，构建多元化技术平台，自主开发了沉降式液基细胞学技术、反向点杂交PCR制备技术、实时荧光PCR制备技术、FISH探针标记技术、IHC病理诊断抗体筛选及质控技术和相关配套仪器制造技术等多项核心技术，为国内病理诊断领域产品线最齐全、种类最丰富的生产企业之一，拥有注册/备案产品数量500多个并在持续增加。



安必平公司主要业务、产品及服务


截止到2021年，安必平已有 187 个注册/备案产品，其中包括三类医疗器械 8 个、一类医疗器械 179 个；除此之外， 公司还拥有 100 余种荧光原位杂交（FISH）探针，是国内荧光原位杂交（FISH）品种最齐全、丰富的厂家之一。


肿瘤诊断-荧光原位杂交（FISH）系列

康录生物


官网：
http://www.healthcare-bio.com/index.php/index-show-tid-12.html#id12

康录生物公司现有2000多平生产车间和质量检测实验室，包括十万级净化车间、万级阳性和万级阴性净化车间、设备生产车间、仓库、标准PCR实验室；1000平研发实验室、1000平第三方检验所实验室和1000平办公区，共计约5000平米厂房。基于荧光定量PCR和快速荧光原位杂交FISH两个技术平台，公司已完成数百种试剂产品的研发、生产和销售，目前已有9个NMPA三类医疗器械注册证，约160个NMPA一类医疗器械备案证，且30项专利获得授权。


全自动玻片处理系统（全自动FISH前处理系统）

金菩嘉


官网：
http://www.gpmedical.com.cn/jishu.aspx?classID=69&ID=243

北京金菩嘉医疗科技有限公司是隶属于中国医疗技术公司的全资子公司之一，是国内首家集研发、生产和销售荧光原位杂交（FISH）系列探针的高科技企业。金菩嘉公司在国内率先掌握了荧光原位杂交及表面等离子体谐振生物传感器及芯片的核心技术，产品的技术指标和检测准确性远远超过了传统的技术，达到了国际同行的水平。总部拥有4000多平方米的GMP生产车间，配备先进的生产设备，洁净级别达到十万级。公司在全国各主要省市设立了办事处，拥有专业的销售和技术支持团队，服务于国内各大医院和医疗机构。

益善生物


官网：
http://www.surexam.com/

2006年创立于广州，是我国首家专业从事肿瘤个体化医疗检测产品研发、生产及推广的高新技术企业、国家火炬计划重点企业、国家知识产权优势企业，中国个体化医疗产业开拓者和倡导者。2020年，位于广州国际生物岛的益善研发运营总部正式投入使用，迈入发展新阶段。益善生物自主研发肿瘤个体化治疗基因检测产品,包括：1. 基于流式荧光（液相芯片）技术平台开发的肿瘤基因突变检测系列产品；2. 基于荧光原位杂交技术开发的肿瘤基因扩增检测系列产品；3. 基因提取及处理相关设备。


Surevision®荧光原位杂交（FISH）系列产品

赛诺特生物


官网：
http://www.celnovte-bio.com/

赛诺特生物成立于2010年，是一家专注于肿瘤病理、血液肿瘤、细胞遗传、结核培养及药敏诊断仪器及试剂研发、生产、服务、销售为一体的高新技术企业。自成立以来，建成了符合GMP要求的产品生产、质控和研发体系；拥有万级、十万级洁净生产车间和配套的研发、生产与质检设备。在肿瘤病理试剂、仪器的研发、生产和创新领域处于行业领先地位。


原位杂交仪

小编结语
FISH检测项目作为一个高值项目，临床收费在千元级别，有能力开展的客户大多是大型医院，所以该细分领域内的企业业务收入规模相对可观。该项目给小编带来的启示是：体外诊断市场作为国家政策和资本都在热切关注一个朝阳产业，能不贪功好进且能坚守某个细分赛道的企业少之又少，小编认为市场本身存在淘汰机制给与了那些认真做产品的企业闷声发大财的机会。
最后，在外部环境如此好的背景下，企业自身更应该加强修炼内功，打造属于自己核心竞争力，才能体外诊断市场的逐浪中获得一席之地。
以上是通过公开渠道整理，若有遗漏请补充。

参考文献：
1. 广州安必平医药科技股份有限公司2021 年年度报告摘要
2. 广州安必平医药科技股份有限公司招股说明书2019年
3. 梁毓, 王树玉, 贾婵维. 荧光原位杂交技术的研究进展[J]. 中国优生与遗传杂志, 2005, 13(5):2.
4. 江冬瑞, 王弦, 吴强. 荧光原位杂交技术操作的常见问题分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2015, 31(12):2.

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/586368771