抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）——早期诊断类风湿关节炎的高特异性检测指标

临床医师

类风湿性关节炎（RA）是一种最常见的以慢性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病，该病在我国的发病率约为0.36%,未经及时诊治的患者，致残率高，由于病因至今不十分清楚，早期临床表现不典型，而且已证实RA患者关节病变在发病后第一年发展最快，因此RA治疗的关键在于早期诊断。
       现有的诊断指标较为熟知是类风湿因子（RF），由于RF是针对免疫球蛋白IgG稳定区（Fc段）的抗体，其在RA早期可能不出现，加之虽敏感性较高（60-80%），但特异性（62%）偏低，不利于早期诊断。
       抗CCP抗体由于其具有较高的灵敏度（大于80%）和特异性（高于96%），尤其对于早期RA的诊断更具优势，科学研究证明：抗CCP抗体是迄今发现的辅助诊断RA项目中，最优秀的高特异早期诊断指标。
       目前，抗CCP抗体检测已得到国内外风湿学界的广泛关注与高度认可，国内外专家一致向国际风湿病委员会呼吁：建议其加入诊断RA的国际标准中。同时该项目在国内也逐渐被医院所认可并开展，但由于之前无国产试剂提供，进口产品成为市场主导并占据垄断地位，过高的进口试剂价格阻滞了这个诊断项目的推进，不能使更多的RA患者从中受益而以早期诊断，并早期治疗。
       直到2006年，经过多年研究，上海富莼科芯（原上海富纯中南）生物技术股份有限公司科研人员利用基因工程和蛋白质组学相关高新技术，成功研制出国内首批抗CCP抗体检测试剂盒，并于同年获得了中国食品药品监督管理局（SFDA）颁发的医疗器械注册证，此举打破了该领域的垄断局面，得到业界的广大支持。
       本着精益求精，尽善尽美的原则，富莼科芯不断完善自身产品。目前，该试剂盒各项临床分析性能指标均不低于国际一流试剂水准，以优异的性能和较高的性价比实现了抗CCP抗体检测的国产化。

一、早期诊断:

1、可在临床症状出现前数年检测出阳性：美国斯坦福大学医学院Holers:遭遇临床症状出现前4-5年，抗CCP抗体可在RA患者血清中检测到。

  Many other studies have been conducted which show that anti-CCP antibodies are found very
early in the disease and that the presence of the antibody is of predictive value in the future

development of the disease.——Pruijn etal 2005

       2、是诊断类风湿关节炎，尤其是未分化关节炎与早期类风湿关节炎的首选指标！荷兰Gaalen等在美国风湿病学会第６７届年会上报告，在新近发病的分类不明的关节炎患者中，抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体检测有助于在临床症状出现前数年就准确检出类风湿性关节炎（RA）。
       Gaalen等的研究显示，在新近诊断为关节炎的患者中，有34％分类不明。在318例新近发病的分类不明的关节炎患者中，21％为抗CCP抗体阳性。这些分类不明的关节炎患者3年后共有127例（40％）被诊断为RA，其中抗CCP抗体阳性者中93％进展为RA，而阴性者中仅有25％。

二、性能优秀:

1、敏感性达到80%以上；

2、特异性达到96%以上。

三、防止漏检：

与RF因子联合使用可确认RA，尤其是RF阴性的患者！
                                   Anti-CCP阳性与血清阴性（根据ACR标准即RF阴性）的RA患者

四、提示预后：

1、预示疾病发展具有侵蚀性的强相关指标：其阳性往往提示预后欠佳，易出现或已出现骨侵蚀性破坏！Anti-CCP 是RA疾病严重性的指标(下图)

附：韩国Sung等研究发现,早期RA患者抗CCP抗体阳性与其关节侵蚀显著相关,抗CCP抗体是

RA患者骨结构破坏的主要预测指标之一,建议对抗CCP抗体阳性的RA患者予以积极治疗。
法国拉佩罗尼医院的Counvoisier等对191例早期RA患者(病程﹤1年)进行了一项为期10年的

前瞻性研究,以观察疾病初期的各项指标(包括人口统计学、实验室、遗传学和放射学指标)

和预后的关系。研究发现,关节放射学评分、血沉和抗CCP抗体可以很好地预测10年后放射

学上的关节破坏程度。

       2、在SS，SLE中出现CCP阳性往往提示病人容易或已出现骨质破坏Anti-CCP在原发性干燥综合症（pSS）患者——Gottenberg et al., Ann Rheum Dis2005, 64: 114-117

五、助于确诊:

适用于难以确诊的类风湿关节炎：Anti-CCP inpsori aticarthritis patients——VanderCruyssen et al., Ann Rheum Dis 2005: Epub

      CCP在少年性RA （JRA） ：Anti-CCP antibodies are found in juvenille RA although invariably with RF(IgM) also.

六、鉴别诊断：

适用于鉴别诊断RA与其他炎症性关节炎和其他形式的多关节炎（EB病毒感染者，丙肝病毒感染者，细小病毒感染者，骨关节炎患者）！
       HCV感染者anti-CCP 阴性：

七、指导治疗：

在治疗方案上，与CCP抗体低浓度的RA患者相比，高浓度CCP的RA患者，往往对肿瘤坏死因子拮抗剂的治疗不敏感！
附：以色列Rambam医疗中心的Yolanda Braun-Moscovici博士及其同事在第0、2、6和14周使用英利昔单抗3 mg/kg静脉输注，治疗30例RA患者。使用28关节疾病活动评分(DAS28)测量疾病活动。在基线和研究的14周后测量患者的抗-CCP滴度和IL-6水平。19例脊椎关节病患者、5例骨关节炎患者和6名健康志愿者作为对照。发现：抗-CCP抗体滴度大于100 单位/mL的患者，更可能有侵蚀性疾病。研究者总结说，本研究最引人注目的结果是基线抗-CCP抗体和对治疗的临床反应之间存在联系。较低水平的抗-CCP抗体是对治疗有临床反应的预测因素。高抗-CCP抗体滴度的患者临床反应可能延迟。这些结果发表于3月的《风湿病学杂志》（J Rheumatol 2006;33:497-500）上。

八、临床监测：

1、其阳性数值的高低变化反应疾病活动尤其是骨关节破坏的状况；

                                      持续监测anti-CCP2作为早期RA（确诊）侵蚀性的进展指标

       2、进行有效的治疗之后，抗体浓度出现下降！（治疗是否有效，单凭病人的主观感觉并不完全准确，抗体的浓度往往更能反映疾病的变化情况）
                                                              Anti-CCP2水平与易赛普治疗

      Anti-CCP2水平与Adalimumab 治疗

展望：

ACR2007年会中，美国Katherine等报告利用抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对ACR的分类标准进行修改,并与ACR的分类标准进行敏感性和特异性比较。研究方法为在诊断标准中增加抗CCP抗体(增加一项)或增加抗CCP抗体并去除类风湿结节和关节影像学改变两项(改变三项)。该研究共纳入了292例RA患者,其中79例病程小于6个月。

       结果显示,增加一项后可以提高RA诊断的敏感性51%~55%,特异性无变化,而改变三项后敏感性可以提高到74%。对于病程小于6月的RA,修改后两个标准的敏感性从ACR分类标准的25%分别提高到49%和63%,对于RA诊断的特异性变化不明显。此项研究结果提示,抗CCP抗体对于提高RA特别是早期RA诊断的敏感性具有肯定的作用,但能否用于修改ACR的RA诊断标准还需要进一步大样本临床验证研究。

香雪海

现在CCP产品拿到注册证的已经很多了，国产的和进口的，都很多

小白5809

好贴拿走