动物模型 | 胃溃疡动物模型

人间宝藏

胃溃疡以胃黏膜溃疡为主要特征，是消化性溃疡的一种类型，由于现代人们快节奏的生活方式，胃溃疡已成为一种常见的胃部疾病，该疾病可发生于任何年龄段，临床多以上腹部疼痛或不适、腹胀、反酸、恶心、呕吐等为特征。据统计，胃溃疡的发病率高达10%左右，严重者可并发出血、胃穿孔等。根据人体胃溃疡的发病机理，动物实验中已设计了多种相应的模型，分为非损伤应激性胃溃疡模型、损伤应激性胃溃疡模型、运动应激性胃溃疡模型、药物胃溃疡模型、乙醇胃溃疡模型、幽门结扎型大鼠胃溃疡模型、醋酸浸渍性慢性胃溃疡模型。

动物的选择

实验室常用SD大鼠、昆明小鼠、C57BL/6。

造模方法

一

非损伤应激性胃溃疡模型

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造模方法：

• 束缚浸水（restraint water-immersion stress，RWIS）模型：将动物缚住四肢后，背部固定于木板或铁丝网，其头部向上，尾部向下，垂直放入（20±1）℃的水中，水面至胸骨剑突处，3h~6h 产生溃疡。该模型是目前最为经典和应用普遍的造模方法。
• 束缚低温模型：动物缚住四肢后，置于4℃环境中，2h~4h产生溃疡。
• 电刺激模型：将动物浸入冷水中或置于应激箱中同时不断给予电刺激，24h产生胃黏膜出血及溃疡。
  
  

造模评价：非损伤性应激性溃疡动物模型能够较好地模拟人类生活中应激反应状态，制作过程简单易行，成功率高，且在短期内可造模成功。但是由于该类模型造模采用的工具不同，缺乏制作的通用标准，所以应激强度的量化、具体应激反应程度和分期的把握都很困难，难以在不同造模方法之间建立评判标准，这些因素影响了不同应激模型的综合评价。

二

损伤应激性胃溃疡模型

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造模方法：

• 脑出血致应激性溃疡大鼠模型：研究者采用大鼠自体尾静脉血200μL非精确颅脑穿刺造模建立大鼠尾状核脑出血致应激性溃疡模型。
• 失血休克致应激性溃疡大鼠模型：研究者通过动脉给动物放血（失血），造成休克（动脉压降至30~40mmHg），30min~60min 后补充血量（再灌流），使血压恢复近正常水平，1h后可产生溃疡；或通过夹闭肠系膜动脉造成缺血，30min后恢复血流，形成溃疡。
• 病毒休克致应激性溃疡大鼠模型：研究者通过给动物静脉注射病毒或内毒素，造成休克，可产生溃疡。
  
  

造模评价：胃黏膜可形成散在性针尖状出血点，严格说属于胃黏膜急性出血性糜烂。该模型对于研究急性脑出血、休克等临床急重症致消化道出血的形成机制、治疗措施和方案，提供了良好的实验动物模型，对于病变机制探讨和早期疾病治疗有积极意义。

三

运动应激性胃溃疡模型

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造模方法：

• 力竭性游泳：研究者给大鼠尾部系负重约为2%体质量的金属重物，将其置于水深50cm，水温 35~40℃的游泳容器中进行力竭性游泳，在正式实验前1d进行1次适应性游泳运动。力竭标准为经过10s后大鼠仍不能返回水面，同时观察大鼠，当其运动极不协调时，从水中捞出，共进行21d，每周运动6d，休息1d，可引发溃疡。
• 力竭性跑台运动：研究者采用大鼠跑台力竭性运动，跑台坡度为0%，转速22转/min，给以大鼠高压电刺激。力竭标准为给予连续电击也不能再继续运动，大鼠臀部压在跑台后壁，后肢随转动皮带后拖达3s，下跑台后伏地喘息，暂时无逃避反应。
  
  

四

药物胃溃疡模型

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造模方法：通过给动物投服或注射特定的药物而形成溃疡的造模方法，常用的药物有水杨酸盐、吲哚美辛、组织胺、胃泌素、血清素、肾上腺类固醇、利血平、保泰松等。

造模评价：溃疡多发生在腺胃部，数量少、体积小而浅表，仅累及黏膜上皮层，部分深达黏膜腺体，但不超过肌层，仍属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类典型的胃溃疡病变差距较大，因此药物造模法适用于抗溃疡病药物的探索研究和胃溃疡发病学研究。

五

乙醇胃溃疡模型

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造模方法：大鼠禁食不禁水24h，抓取固定，用灌胃针经口探入至贲门部缓慢注入无水乙醇1mL，1h后模型形成。小鼠的造模方法同大鼠，剂量选择0.2ml。

造模评价：无水乙醇的腐蚀性很强，直接破坏了胃黏膜屏障，引起胃黏膜明显损伤，形成溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血，呈条索状。该模型的溃疡外形、组织学特点、愈合和复发过程与人胃黏膜损伤类似，其制作方便，重复性好，但有一定的动物死亡率。

六

幽门结扎型大鼠胃溃疡模型

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造模方法：大鼠麻醉后，无菌技术下开腹暴露胃，寻找幽门和十二指肠的联结处，完全结扎幽门。术后禁食禁水18h，处死。

造模评价：幽门结扎法是Shay传统经典大鼠胃溃疡模型法。

幽门结扎后，可刺激胃液分泌使胃中潴留高酸度胃液，胃壁防御能力减弱，导至溃疡形成。溃疡多为圆形或椭圆形，结扎后随时间延长溃疡数量增加，溃疡恒定发生在前胃部，深达肌层，多发生于瘤胃。此方法可靠，发生快，重复性好，复制成功率约为97%。

七

醋酸浸渍性慢性胃溃疡模型

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造模方法：大鼠禁食不禁水24h，全麻后，无菌条件下开腹暴露胃，醋酸浸蚀引发溃疡：

• 胃黏膜注射法，用微量注射器吸取20%醋酸溶液 0.05mL，经胃窦前壁透过肌层注射于胃黏膜。
• 胃浆膜浸蚀，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直置于胃体近胃窦部浆膜面，由管腔内加入冰醋酸0.2mL，留置1.5min，可见局部组织颜色变白，用棉签拭去浆膜面上的冰醋酸，可用大网膜覆盖创面，缝合切口，正常进食，术后3d~5d形成溃疡。
  
  

造模评价：直径6mm以下的溃疡，自然愈合需40d~60d，大的溃疡可残留80d~200d。醋酸浸渍性溃疡模型是一种广泛应用的经典慢性胃溃疡模型，方法可靠，重复性好，但不足之处是此法要求在全麻下手术操作，建模过程对实验操作者的外科技能要求较高，易发生感染、出血等并发症，且模型建立需时较长，不利于进行大样本实验。采用醋酸灌胃法制作小鼠胃溃疡模型，溃疡程度与灌胃醋酸的浓度有关，方法简便易行，将可能在一定程度上弥补醋酸浸渍性胃溃疡动物模型的不足。该模型在筛选治疗慢性胃溃疡药物、观察药物治疗效果方面应用广泛。

总结

随着科学研究的发展， 胃溃疡实验动物造模方法不断改进，借助分子生物学等技术手段，已经有采用基因敲除法造模和应用蛋白缺失实验进行慢性束缚应激方面的研究。多种溃疡实验动物模型为临床胃溃疡的研究提供了实验基础，但人类所患胃溃疡病与实验动物模型并不完全相同，因此，必须要根据自身研究目的来选择实验动物及模型，才能达到研究的目的。

来源：基层医学论坛,2015