动物造模之实验动物该怎样选择

MDL基础医学科研

生物医学科研中，我们常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验无法在病人身上进行。可以说，动物模型的质量直接影响我们的科研课题，最终因为在不适当的动物身上进行实验，常可导至实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量能否顺利、成功完成。

选什么动物

按微生物控制的程度，我国将实验动物分为四个等级：

• 普通级动物CV：一般为教学示范用
• 清洁级动物CL：国内科研工作要求的标准动物，适合于大多数科研课题
• 无特定病原体动物（SPF动物）：国际标准实验动物
• 无菌动物（CF动物）与悉生动物：仅在特别课题需要时使用
  
  

选择的原则：选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物

1. 相似性原则

为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型。一般从以下几个方面考虑相似性：

（1）组织结构方面

（2）系统机能方面

（3）生理特性方面

（4）繁殖特性方面

（5）体液特性方面

（6）解剖特性方面：骨骼构成方面、脏器构成方面、脏器形态方面

（7）疾病特点方面

没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。造模过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

2.特殊性原则

选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物时，还可以充分利用不同品系实验动物存在的某些特殊反应。

不选什么动物

• 催吐实验不选用大小鼠，因为小/大鼠无呕吐反应
• 胆囊功能实验不选用大鼠，因为大鼠无胆囊
• 发汗中药的研究不能选用小鼠(无汗腺)
• 慢性支气管炎的实验不能选用大小鼠，因为小/大鼠气管及支气管腺不发达           
  
  

选动物的品系

同一种属不同品系的动物，对同一刺激的反应有很大差异。

1.实验动物遗传类别选择

（1）近交系：其动物遗传的均质性保证了实验反应的稳定性

（2）封闭群：能较好地代表自然群体的遗传特性

（3）F1杂交群：具有2个近交系的遗传特点

（4）突变动物：往往具有鲜明的人类疾病模型特征

2.研究与品系

（1）肿瘤研究：常选用近交系小鼠，如AKR小鼠白血病发生率可达90％；C3H小鼠乳腺癌发病率达97％，而不选用C57BL等小鼠，因其乳腺癌发病率极低(＜5％)

（2）高血压病研究：选用SHR大鼠，因自发性高血压，心血管疾病发病率高，对降压药物有反应

（3）DBA/1与DBA/2：对Newcastle病毒反应：前者肺炎，后者脑炎

（4）噪音：DBA/2敏感，C57BL/6不敏感

（5）肾上腺皮质激素：C57BL敏感程度高于DBA12倍

（6）放射线:BALB/cAnN敏感，C57BR/CdJN具有抵抗力

（7）肿瘤移植成功率：裸鼠低于严重联合免疫缺陷小鼠

选择实验动物的考虑因素

• 年龄、体重
• 性别。不同性别的动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应不尽一致，因此实验时一般选择雌雄各半。
• 生理状态与健康情况
• 实验季节与昼夜过程
• 实验的重复与肯定