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[分享] 神经纤维丝轻链(NFL)生物学功能与临床诊断意义

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发表于 2021-10-8 14:31 | 显示全部楼层 |阅读模式

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神经纤维丝轻链(NFL)生物学功能

神经纤维丝轻链(Neurofilament light chain,NFL或NEFL)是神经元神经丝蛋白(NF)的重要组成亚基。作为神经元轴突主要的细胞骨架蛋白,NF在神经元轴突部位高表达,发挥着维持轴突形态稳定,保证神经元信号传导的功能。正常生理条件下轴突释放少量的NFL,但在病理条件下NFL释放量显著增加。组织液中的NFL可以通过脑脊液扩散至血液,血液中的NFL浓度较脑脊液NFL低。脑脊液和血液NFL浓度和神经病变程度密切相关,因此NFL在临床上被用作神经元损伤相关疾病的生物标志物。




神经纤维丝轻链(NFL)临床诊断意义

NFL是轴突损伤的非特异性标志物。神经元损伤类疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、脊髓小脑共济失调(SCA)3型等情况下,血液中的NFL水平都会上升。此外,NFL水平也会随着年龄的增长而上升。

NFL在阿尔兹海默病诊断中的应用

NFL可以用于监测阿尔茨海默病(AD)发展阶段。AD 是一个连续疾病过程,可分为无症状临床前期、轻度认知障碍(MCI)和痴呆三个阶段。研究表明,有临床症状的家族性AD患者(FAD),血清NFL浓度显著高于无症状的AD致病基因携带者,后者血清NFL高于无致病基因携带者。无症状AD致病基因携带者的血清NFL浓度不但与认知功能障碍评分、脑体积、脑室体积和海马大小相关,还与纵向脑体积和脑室体积的变化率相关。这意味着NFL不但可反映AD的临床特征,还可用于AD临床前期的病情诊断[1]。

NFL在肌萎缩侧索硬化诊断中的应用

NFL可以用于肌萎缩侧索硬化(ALS)诊断和预后评估。研究发现,ALS患者脑脊液中神经丝蛋白是健康组的10倍,且NFL浓度在脑脊液和血清、血浆中均显著升高。值得注意的是,脑脊液NFL水平在急性/亚急性神经元损伤的疾病中也显著上升。因此确诊ALS除了测定NFL还需要其它神经生物指标的辅助。此外,生存期长的ALS 患者具有较低的NFL水平,而高NFL水平患者具有较快的疾病进展率,表明NFL可以作为预测 ALS 生存期的生物标志物[2-3]。

NFL在缺血性脑卒中诊断中的应用

神经元损伤的标志物NFL可以用于预测组织损伤或脑卒中复发,有助于指导个体化脑卒中治疗。缺血性脑卒中(AIS)是中风的一种,导至的神经元的丢失和反复发生的缺血事件会引起严重残疾。对AIS病人和短暂性脑缺血发作(TIA)病人的血清NFL测定结果显示,相较于健康组,AIS病人血清NFL水平高于健康对照组;TIA病人血清NFL水平低于AIS病人,表明NFL不仅可以用于临床上AIS脑损伤的定量分析,还可以用于区分AIS和TIA病人[4]。


总的来说,神经纤维丝轻链(NFL)是神经元损伤引起的相关疾病的非特异生物标志物,在神经类疾病诊断和预后监测中都有价值。脑脊液NFL指标诊断性能优于血液NFL指标,但血液NFL易于获得,可以避免腰椎穿刺给患者带来的不适和操作风险,在未来体外诊断的发展中更适用于即时快检和预后监测。




参考文献

[1] 杨红旗, 陈生弟. 神经丝蛋白轻链在阿尔茨海默病诊断中的价值[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志, 2020, 3(3): 177-181+173.
[2] 蔡正一, 崔丽英. 神经丝蛋白与肌萎缩侧索硬化[J]. 中华神经科杂志, 2020, 53(12): 1055-1062.
[3] 拱忠影, 程焱. 神经丝轻链在肌萎缩侧索硬化的诊断及预后中的价值[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2021, 23(2): 223-224.
[4] De Marchis GM, KatanM, Barro C, et al. Serum neurofilament light chain in patients with acute cerebrovascular events[J]. European Journal of Neurology, 2018, 25(3): 562-568.

上述神经纤维丝轻链信息由南京欧凯生物提供,转载需注明来源。


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