IVD液体活检大突破！一次验血有望测出8种癌症

纳兰烙烙

导言

癌症的一大可怕之处，是在于发现时常已是晚期。其实，I期（早期）发现的患者生存率远远高于II期或III期（中晚期）。在早期，大多数肿瘤可以通过手术切除治愈，无需全身治疗。而一旦发生远处转移，就很难只手术切除彻底治愈。因此，癌症的早期筛查和诊断一直是医学界探讨的重要话题。

就在昨天，约翰霍普金斯的科学家们在《科学》杂志上发表了一项名为CancerSEEK的液体活检技术，可以同时对八种常见癌症进行检测，而且其中五种都是没有早期检测手段！

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早一步发现，生存率大不同

从上面的这张老表格可以看出，早期发现对患者生存的重要影响。然而，现存的早期癌症筛查方法非常有限，包括结肠镜检查，乳房X光检查和宫颈细胞学检查等。这些检查都因为过程复杂，费用高等原因，只在高危人群中进行，不适合大范围筛查。

相比起来，血液活检就是最容易实施和推广的癌症早筛方法。但是，血液中哪些物质能够作为癌症标记物，能否在现有的技术手段下可靠的检测到这些物质，都是癌症血液活检领域需要解决的问题。目前广泛使用的血液检测肿瘤标记物包括甲胎蛋白和癌胚抗原；另外，对于特定癌症的血液标记物检测暂时只有前列腺癌标记物--前列腺特异性抗原（PSA），而如何正确使用这个检测在医药界扔存在争论，因为假阳性率太高。就是说，有些人血液中PSA含量高，但并不是真的得了前列腺癌。

医学界一直在强烈呼唤更先进的“滴血验癌”方法：

新的血液检测必须具有非常高的特异性，既能准确的检测出癌症又不能出现太多的误报让健康的人接受不必要的治疗和承受焦虑。近年来新起的检测体细胞突变（“液体活组织检查”）的血液检测提供了精确特异性的可能性，但目前为止一个全面的活体检测需要价格高昂的深度测序。想要成为大范围的癌症早期筛查的检测办法，成本必须得到合理的控制。

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亮点：DNA与蛋白质联手锁定癌症

对于新发表的CancerSEEK技术，意大利都灵大学癌症研究人员Alberto Bardelli评论道：“该技术最聪明的部分就是将DNA与蛋白质结合起来。”

遗传突变驱动癌细胞的生长，死亡的细胞将这些突变的DNA中的一部分丢弃到血液中。过去的研究表明，肿瘤DNA能够在血液中被检测到并能够提供肿瘤的具体信息，例如，患者的癌症是否应该对特定药物产生反应。但由于血液中癌细胞的稀缺性，检测早期肿瘤释放的DNA仍然具有挑战性。

CancerSEEK的研究人员发现，当他们在测试中增加了更多的基因时，检出率并不会再增加。他们决定对不同类型癌症中经常发生突变的16个基因进行测序。同时他们添加了八种已知的蛋白质肿瘤生物标志物。

通过机器学习的方法同时分析DNA和蛋白质的输入，CancerSEEK显著增加了检测的灵敏度，还使得推测出肿瘤的组织类型变为可能。

我们在下面的图中可以看到，该方法对8种常见癌症都有较好的检出率。

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CancerSEEK到底牛在哪？

CancerSEEK技术一经发表，其漂亮的数据马上让大家感到非常振奋：

检出率高

在1005例8种类型肿瘤明显尚未转移的患者的血液样本中，根据肿瘤类型（见上图），检测结果为33％至98％。

弥补空白

卵巢癌，肝癌，胃癌，胰腺癌和食管癌的敏感性为69％或更高。此前，这些癌症类型都尚无早期检查手段！

特异性高（不吓人）

这个测试很少有假阳性结果： 812名健康对照中仅有7名（不到1％）的健康对照检测呈阳性。

可定位

约80％的患者癌症的起源可以被定位到两个可能的位置。

成本合理

团队估计每个样本的测试成本不到500美元，与当前常规早筛手段相当。德克萨斯州休斯敦MD安德森癌症中心的分子病理学家Anirban Maitra说，这是一个非常有吸引力的数字，因为它可以比拟其他癌症筛查测试（如结肠镜检查）的精准性。

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仍需克服的挑战

除了显而易见的优势，医学界也指出了该技术尚待验证的风险和挑战。分子病理学家Anirban Maitra等就提出了质疑：测试中使用的癌症相关蛋白也可能出现在炎症性疾病如关节炎患者身上，这意味着1％的假阳性率在亚健康人群或中老年人中可能会更高。而且，1005名患者已经有了癌症症状，但没有癌症症状的患者的肿瘤较小，能在血液中检测到的肿瘤DNA也会相对较少，CancerSEEK的效果在无症状的患者中可能会有折扣。

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进一步试验和发展计划

正如领导研究的团队指出的：一个测试不一定要完美才有用。在癌症早筛领域，每一分一秒的前进都直接连接着生命。何况CancerSEEK着实向前了一大步。

约翰·霍普金斯大学的研究小组认为，CancerSEEK已经做好临床测试的准备，并计划展开一个为期5年的覆盖50,000名妇女的试验。宾夕法尼亚州的盖申格健康系统与约翰霍普金斯大学合作，已经开始征集65岁至75岁的女性志愿者的血液样本进行癌症检测。同时，私人慈善组织马库斯基金会将投资5000万美元资助这个研究。

对于两次检测阳性的患者，下一步将进行影像学检查以发现肿瘤。但这会引起其他筛选测试提出的问题。测试是否会挑选出小到永远不会造成问题的小肿瘤，但仍然会以不必要的代价，风险和焦虑对待患者？帕帕佐普洛斯认为这个问题是可以处理的，因为专家组将评估每一个案件。他说：“问题不是过度诊断，而是过度治疗。”

参考文献

http://www.sciencemag.org/news/2018/01/liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer

http://science.sciencemag.org/content/early/2018/01/17/science.aar3247

来源：生息资讯