全球最新肾癌靶向药大盘点

长长的路

2016年估计有超过6万例新诊断肾癌病例，超过1.4万人死于该疾病。如果患者诊断时为早期肾细胞癌，那么5年生存率较高。但诊断为晚期或转移性肾细胞癌的患者预后情况较差，5年生存率仅有5％~12％。这些晚期肾细胞癌患者急需更有效的后续治疗方法。

今天，“e药环球”阅览全球来和你说说，近些年国际上新增的几款治疗肾癌的靶向药。

近两年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了：Exelixis公司申请上市的Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼片）、卫材公司（ Eisai）申请上市的Lenvima （lenvatinib，乐伐替尼）、以及百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）申请上市的Opdivo （nivolumab，纳武单抗），用来治疗晚期肾细胞癌（RCC）。

这三个靶向药针对的肾细胞癌，是起源于肾脏内过滤血液生成尿液的场所——肾小管内壁上皮，是最常见肾癌类型。尽管肾细胞癌常常是以单侧肾单个癌灶起病，但也有单侧肾和双侧肾多个癌灶起病的，大约16％的肾细胞癌患者在初诊时就已发生转移，多达40％的患者在局部手术治疗后会发生转移。

下面就来具体分享一下，这3款肾癌靶向药的疗效。

Cabometyx (cabozantinib，卡博替尼片)

卡博替尼是一款多靶点激酶抑制剂，作用靶点包括MET, AXL和VEGFR-1/-2/-3，这些靶点分子参与介导肿瘤血管生成、癌细胞侵袭转移和肿瘤耐药。它在2016年4月份获FDA批准，针对既往抗血管生成治疗失败的晚期肾细胞癌，这是基于3期临床证据表明，卡博替尼可以显著提高总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和有效率（ORR）。

这项代号为METEOR的研究招募了658名既往接受过至少一种抗VEGFR靶向药治疗失败的患者，按1:1的比例随机接受卡博替尼或依维莫司治疗。卡博替尼组的中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期是21.4个月；依维莫司组的中位无进展生存期和总生存期分别是3.8个月和16.5个月。卡博替尼显著降低了42%的疾病进展风险和34%的死亡风险。卡博替尼组最常见（频率≥25％）的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、食欲减退、手足综合征、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。

Lenvima (lenvatinib，乐伐替尼)

乐伐替尼也是一款多靶点激酶抑制剂，主要作用靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET，这些靶点分子除了参与维持细胞正常功能外，还参与介导病态血管生成、肿瘤生长和恶化进展。它于2016年5月份获FDA批准，与依维莫司联用治疗既往接受抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌患者。这是基于2期临床证据证明，相比单用依维莫司（这类目标患者的标准疗法），乐伐替尼联合依维莫司可以明显改善无进展生存期、总生存期和有效率。

这项代号为205的研究招募了153名既往接受过抗血管生成药物治疗失败的不可切除的晚期/转移性肾细胞癌患者，按1:1:1的比例分成3组，随机接受乐伐替尼联合依维莫司方案，或者单用其中一种药物治疗。研究发现，联合组比单用依维莫司，无进展生存期延长了近3倍（14.6个月对比5.5个月），总生存期延长了10.1个月（25.5个月对比15.4个月），有效率提高6倍多（37%对比6%）。

研究者认为，乐伐替尼联合依维莫司方案，可以进一步改善晚期肾癌患者的无进展生存和总生存，这将可能改变提升这类患者的治疗模式。

Opdivo(Nivolumab，纳武单抗)

它是一种抗PD-1抗体，为最近火爆的不行的癌症免疫药物，可以通过阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，负负得正，从而激发人体自身的抗癌免疫反应来攻击肿瘤。它于2015年11月份获FDA批准，针对既往用过抗血管生成药物治疗失败的厄晚期肾细胞癌患者。这是基于一项3期临床证据证实，Opdivo相比现有的标准治疗依维莫司，可显著延长患者总生存时间，改善治疗有效率。

这项研究招募821名既往抗血管生成治疗后病情恶化的晚期肾细胞癌转折，随机接受Opdivo或依维莫司治疗。研究显示，Opdivo组比依维莫司组，中位总生存期延长了5.4个月（25个月对比19.6个月），有效率提高了5倍以上（21.5%对比3.9%）。研究还发现，Opdivo组治疗有效的患者，有效持续时间也更长（23个月对比13.7个月）。

FDA药物审评中心的审评专家Richard Pazdur博士指出：Opdivo为肾癌病人提供了一个重要的新选择，它是为数不多的被证明可延长病人总生存时间的药物。

以上就是近两年的全球肾癌靶向药进展，供大家参考。期待越来越多的患者可以从中获益。

参考文献

[1] Exelixis Announces FDA Approval of Cabometyx (cabozantinib) for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

[2] FDA Approves Lenvima (lenvatinib) for the Treatment of Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

[3] FDA Approves Opdivo to Treat Metastatic Renal Cell Carcinoma

来源：e药环球