循环肿瘤细胞，告诉你所不知道的（一）：认识CTC的真相

长长的路

今年1月份，随着CFDA刚刚批准的靶向PCR CTC检测技术应用于临床，国内CTC市场鱼龙混杂，沸反盈天。但是，CTC 到底是个什么玩意儿？到底能解决什么临床问题，各种说法甚嚣尘上，在CTC领域深潜了11个月后，我也来谈谈我的看法。

全面了解CTC，就像把大象放进冰箱里，分三步走：

第一步：认识CTC的真相

第二步：解析CTC的最佳用武之地

第三步：洞察CTC的未来价值

认识CTC的真相

（1）你所看到的CTC ，是逻辑上推导的肿瘤细胞

（2）天生的定量神器

（1）你所看到的CTC ，是逻辑上推导的肿瘤细胞

在血液中看到“CTC”用计数的方法尝试“定义”它，最早开始“看到”CTC，大家都会提起强生的CellSearch系统，但实际上，强生发明这套系统也许就是想要用在活体上。“捕捉”到CTC最早在1891年一个转移性肿瘤病人男性病人的血管中，它的发现者Thomas Ashworth，推论说：“那些在肿瘤病人的血液里找到的跟肿瘤细胞一样的细胞，可能能够”映射“出那个病人的可能存在的多种肿瘤起源”随后1990年代，CTC被证实在肿瘤的早期就存在，应运而生了许多试图捕获这些循环肿瘤细胞的技术。强生的Cellsearch就是其中的佼佼者。

强生的Cellsearch系统“制造”了循环肿瘤细胞。我们都知道，所谓癌症诊断的金标准，就是通过HE染色观察细胞核的形态后作出的病理诊断。只有在镜下看到被染色的细胞核形态异常的细胞，我们才能说，这是肿瘤细胞。但CellSearch系统无法对在血液中捕获的“长相异于常人”的细胞进行HE染色，观察核形态。于是，用一个简单但是却有趣的逻辑公式，来“命名”了“循环肿瘤细胞”。

所以，我们可以说，现在，我们所知道的CTC，都是被CellSearch所定义的循环肿瘤细胞。或者说，CellSearch让我们看到了它所定义的CTC。

（2）天生的定量神器

CTC的评估标准是单位体积血液中CTC的数量（计数），CellSearch系统“检测CTC”的流程步骤是“富集+检测”，先把高危细胞用各种方法“召集”到一起，再通过PCR或者免疫荧光把CTC从高危细胞中分离出来，并且进行计数。这套流程步骤，成为我们最终“描述”CTC的理论体系。我们用CTC>7, CTC > 5 这样的语言来描述所看到的CTC的“状态”。当我们用一种特定的语言开始描述我们看到的现象，我们才开始认识它。

但是，我们需要知道 CTC 7个，8个，10个，或者3个，到底能说明什么问题，于是，人为的定义了一个cutoff 值，这可以让我们能够简单粗暴的用两分法来“认定”我们假设有“意义”的CTC状态。这就是我们现在所知道的 CTC 阳性或者阴性。

无论你这个cutoff值怎么定，事实上都会存在一个灰度区间（假阳性和假阴性），这个区间的存在就导至了一个经典的罗生门困境，凭什么说4个CTC与5个CTC就有本质上的区别？

因此，定性不是CTC的特点，定量才是，CTC是天生的定量神器

来源：来源：省肿瘤内一科