干坏事的外泌体

检验之星

介绍一篇文章：MicrovesiclesmediatetransferofP-glycoproteintopaclitaxel-sensitiveA2780humanovariancancercells,conferringpaclitaxel-resistance（微囊泡介导P-糖蛋白转移至人卵巢癌紫杉醇敏感细胞株A2780，致紫杉醇耐药）。

　　外泌体的本事真是越来越大了，与化疗耐药也有分不开的关系。

　　在人类卵巢癌中，P-糖蛋白（P-gp）过表达会导至化疗耐药。但机制尚不清楚。在目前的研究中，我们发现，在膜结合蛋白水平，P-gp通过细胞间

微囊泡的转运在卵巢癌细胞中“共享”。人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株（A2780/PTX）已获得。并且释放含P-gp的微囊泡至野生型细胞（A2780/WT）的细胞间。释放的MVs结合到化疗敏感的A2780/WT细胞上，以时间和剂量依赖性的方式，在微环境中转移P-gp。MV介导的P-gp转移，导至化疗药物阿霉素在受体细胞（A2780/WT）中重新分布。对阿霉素和紫杉醇的耐药提高至5倍。这些发现提出了一个通过MVs获得耐药的新机制。

　　首先作者证明了培养的耐药细胞株（A2780/PTX）的的确确要比野生型（A2780/WT）更能够抵抗化疗药物。

　　Fig.1比色法和阿霉素分布展示了野生型细胞株与紫杉醇耐药细胞株之间耐药性的区别。

　　(A)人卵巢癌紫杉醇、阿霉素耐药细胞株(A2780/PTX)较野生型细胞株(A2780/WT)更耐药。

　　（B）阿霉素在A2780/PTX和A2780/WT分布的共焦图像（ADM），红色显示的是阿霉素，可以发现，在耐药细胞株A2780/PTX中，阿霉素并没有进入细胞。

　　Fig.2A2780/PTX和A2780/WT细胞中微囊泡结构及P-gp的表达，表面有微囊泡结构的卵巢癌细胞株耐药性更强。

　　（A）A2780/PTX和A2780/WT细胞中微囊泡结构的透射电子显微图。

　　（B）A2780/PTX和A2780/WT细胞中微囊泡flotillin-2表达的共焦图像。可以看到，在耐药细胞株周围有许多微囊泡的存在。

　　（C）P-gp在A2780/PTX微囊泡、A2780/PTX和A2780/WT细胞中的表达，在A2780/PTX细胞及其微囊泡中，P-gp都有表达，而在野生型细胞中无表达。

　　（D）共焦显微图展示flotillin-2及P-gp在A2780/PTX和A2780/WT细胞中的位置。均位于A2780/PTX细胞外周。

　　（E）共焦显微图展示阿霉素及P-gp在A2780/PTX和A2780/WT细胞中的位置。

　　Fig.3A2780/PTX的含有P-gp的MVs与化疗敏感的A2780/WT细胞融合。

　　（A）共焦显微图显示A2780/WT细胞以时间剂量依赖的方式与PKH67绿色荧光标记的A2780/PTX细胞MVs融合。

　　（B）平均荧光强度(MFI)反映A2780/WT细胞结合MVs的程度

　　（C）流式细胞仪分析显示MVs培养的A2780/WT细胞表面的P-gp蛋白质量增加。

　　Fig.4转移的P-gp有功能并导至A2780/WT细胞获得耐药。

　　（A）MTT比色法显示耐药细胞微囊泡培养的A2780/WT细胞对紫杉醇和阿霉素的耐药性有增强。

　　（B）PKH67-labeled标记的MVs培养的A2780/WT细胞阻止阿霉素进入细胞核

　　至此，文章就结束了，是不是有点意犹未尽？作者只在细胞水平证明了耐药细胞株分泌的含有P-糖蛋白的外泌体能够诱导敏感株产生耐药，在耐药方面还有很大的挖掘空间哦。外泌体的功能千千万，简直是只有你想不到，没有它做不到，还想知道外泌体的强大功能么，快来参加2016外泌体与疾病研讨会吧！

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来源：exosome