ST2 | 全球领先的心衰管理标志物

检验之星

心衰（HF）是一种反复循环入院的疾病。2010年世界卫生组织（WHO）国际心衰流行病学数据显示，全球有2250万人患有心衰，每年有200万人新确诊心衰患者，5年存活率与恶性肿瘤相仿。

2013年美国HF管理指南显示，美国有约510万HF患者，每年新诊断的HF病例>65万例，年死亡病例约28.1万。2/3的HF患者通常在确诊5年后会死亡。每年需要约29亿美元用于HF的药物治疗。HF是65岁以上再入院率最高的疾病，3-6个月内再入院率为27-47%。

2012年中国心血管病报告显示我国HF患者约450万人，HF患病率约0.9%，经住院治疗的患者年均死亡率高达30-50%。

2014年中国HF指南显示，中国65岁以上患者住院的主要原因是急性心衰，住院病死率3%，6个月的再入院率约50%，5年病死率60%。

心脏病、低血压、高血压、高血糖症、中风、心肌梗塞、血栓、动脉硬化等一系列涉及循环系统的疾病都是潜在的HF患者。美国有7100万人有心血管问题，中国心血管病患者超过2.9亿。HF是各种心血管疾病发展的终末阶段。

HF是由任何心脏结构或功能异常导至心室充溢或射血能力受损的一组临床综合征。主要表现是呼吸困难和乏力，以及液体潴留。

HF根据发展速度分为急性心力衰竭（AHF）和慢性心力衰竭（CHF）；根据发生部位分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭；根据发生机制分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭。

美国心脏病学会（ACC）和美国心脏学会（AHA）基于心肌的结构和损害将HF分为四个阶段。

阶段A： 心衰的高危人群，但目前尚无心脏的结构或功能异常，也无心衰的症状和（或）体征。

阶段B：无心衰的症状或体征，但已发展成结构性心脏病，而这与进展至HF具有强相关性。

阶段C：与潜在结构性心脏病相关的症状性HF。

阶段D：尽管已给予了最积极的药物治疗，但仍存在进行性结构性心脏病和静息时明显的HF症状。

纽约心脏学会的规范委员会（NYHA）基于症状和体力活动从功能方面将HF分为四级。

1级：体力活动不受限。日常的体力活动不会导至不相符的疲劳、心悸或呼吸困难。

2级：体力活动轻微受限。静息时舒适，但日常的体力活动可导至疲劳、心悸或呼吸困难。

3级：体力活动显著受限。静息时舒适，但日常的体力活动可导至疲劳、心悸或呼吸困难。

4级：进行任何体力活动时都会出现不适，静息时也有症状，即便是体力活动不进行，不适也会增加。

凝血、结疤——纤维化——肿大、重塑通常是HF的发展过程，其中纤维化和心室重塑都是导至HF发病和死亡的重要原因。

早期筛查不及时、如何鉴别最需积极治疗的高风险患者、医师如何调整或解决药物剂量、没有固定的出院指南、病人出院后难以监控、无法知道再入院的风险有多高等是目前HF管理的缺陷。

肌红蛋白（Myo）、肌钙蛋白（cTn）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和NP生物标志物心房利钠肽（ANP）、B型利钠肽（BNP）、氨基末端B型利钠肽（NT-proBNP）等心脏标志物只限于HF的早期诊断。ST2除了HF的早期诊断外，对HF的预后和病患管理作用显著。

生长刺激表达基因2蛋白（ST2）1989年首次被报道，是白介素1受体家族的成员，IL-33是其特异性功能配体。

2002年哈佛医学院布莱根据妇女医院（BWH）发现ST2是由心脏组织表达的，ST2和受到损伤后的纤维化反应有直接关联性。ST2有可溶性ST2（sST2或ST2）和跨膜形式的ST2（ST2L）两种形式。

2013年美国ACC和AHA心衰指南推荐：ST2为一个心肌纤维化的标志物，可以预测HF患者的入院和死亡几率。

2014年中国HF指南推荐：反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在CHF的危险分层可能提供额外信息（IIa，B）；反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在AHF中的危险分层中可能提供额外信息（IIb，A）。可溶性ST2和半乳凝素3不仅可预测HF患者住院和死亡，还在利钠肽水平之外附加预后价值。联合应用多种生物标志物的策略将证明其未来在指导HF治疗中的价值。

ST2单一阈值>35ng/ml。

ST2检测结果不受肾功能干扰，和蛋白及症状分级有直接相关性。一年内HF死亡率和ST2浓度呈正相关，ST2可以预测急性失代偿性心衰（ADHF）在30天内的死亡率。

CHF患者中，ST2>35ng/ml。ST2可监控住院病人，为治疗提供更多的指导信息，可用于辅助药物治疗的方案调整，能预测CHF病人的运动反应。

目前HF病人的管理不尽人意，建议最佳的HF管理模式为BNP/NTproBNP+ST2。

ST2优势：HF检测中最具特异性的标志物。不受年龄、性别、种族和肾功等因素干扰。单一阈值，数值容易解读。

ST2临床意义：风险分级，鉴别高/低风险患者，提供调整医疗方案的有效依据，HF不良结局的独立预测因子。

ST2临床用途：治疗前的指导和参考，治疗中的监控与观察，治疗后的风险评估和跟踪。

ST2适用人群：潜在的高风险人群、HF治疗期患者、出院后的HF患者。

复旦大学附属中山医院心内科徐亚妹、葛均波在2015年7月第38卷第7期《中华检验医学杂志》撰文指出，IL-33/ST2L信号转导通路具有抗心肌肥厚和纤维化作用，在心肌重构过程中发挥重要调节功能；而sST2与IL-33结合则抑制其活性功能。

sST2浓度对HF和急性冠状动脉综合征（ACS）患者具有预后判断作用，最新版美国HF指南已将其推荐为可提供附加危险分层价值的生物标志物。除HF和ACS外，最新临床研究显示，sST2浓度还与高血压、肺动脉高压等疾病相关，sST2用于社区人群的筛查也被纳入研究视野。

随着临床和实验研究的深入，IL-33/ST2L信号转导通路在心血管疾病中的应用价值将得到更清晰的阐述。

来源：iPOCT  何靖