专访新加坡Vela：新兴诊断邂逅制药领域，会探索出怎样的治疗模式？

千姿百态

前罗氏诊断的北美总裁兼CEO 、现为Vela的创始人Michael Tillmann

新加坡：生物医学创新发展的“沃土”

2013年，全球最大的生物技术企业Amgen（安进）公司宣布投资2亿美元在新加坡兴建制药厂，随着Amgen公司的进驻，新加坡现在共拥有8个世界级大药厂的生产基地。GSK、诺华、Illumina等知名企业都在该地建设了亚太研发中心。

近年来，新加坡积极发展生物医学，后者也为前者提供了大量的就业机会，且员工平均创造价值位居全球领先。数据显示：新加坡聘用的6000多名员工创造的产值高达250亿新元，在新加坡诞生优秀的生物技术公司已经不足为奇，同时新加坡也被誉为亚太区生物医学创新创业的“沃土”。

罗氏诊断CEO辞职创办新兴诊断公司Vela

在新加坡高新企业聚集的中心、毗邻新加坡国立大学的Singapore Science Park里，前罗氏诊断（Roche Diagnostics）的北美总裁CEO Michael Tillmann先生于2011年在此创办了一家为体外分子诊断和基因测序行业提供解决全面方案的公司——Vela Diagnostics（Vela）。

2015年8月，绿叶制药集团的母公司绿叶集团注资Vela，成为后者控股股东，旨在将集团下面的制药公司与诊断公司的业务进行协同，用精准的诊断工具服务于更加精准的治疗方式。

药企与诊断公司的邂逅，在中国虽然较罕见，但在国外是比较多的。2015年伊始，一些以基因测序为核心的诊断公司就开始密切地与药企展开合作，药明康德、罗氏、辉瑞、诺华、Myriad等动作引起全球的关注。例如罗氏的制药部门和诊断部门的齐驱并驾，使得整个罗氏集团在全球领域犹如“航母”般地快速前进。

绿叶与Vela的合作，会像罗氏一样，带来治疗领域质的飞跃吗？基因测序带来大量的数据，但究竟哪些才是在临床方面重要的？实验室在癌症诊断方面，当前面临怎样的挑战？现阶段，医院在肿瘤患者治疗中用药指导仍然是以PCR技术为主吗？未来的诊断行业，NGS能够超越PCR吗？

绿叶集团与新加坡Vela为什么选择了彼此？

关于绿叶集团收购Vela一事。绿叶方表示，主要是基于精准医疗的未来前景和Vela是集成分子诊断工作流解决方案的全球提供商，产品已经通过 30项 CE-IVD (欧盟) 和20余项 TGA（澳大利亚）认证，对于其在国际化方面比收购一个本土企业更加合适。Vela公司的CEO Michael Tillmann表示，Vela在几家投资者中之所以选择绿叶，主要出于三个原因：第一，目前Vela业务主要在欧美澳洲和东南亚市场，尚未进入中国，希望利用绿叶的本土优势，开发这个全球最大的新兴国家市场；第二，Vela之前的产品主要用于医院诊断，尚未和药物开发相结合，而伴随诊断是未来的趋势，希望借和绿叶合作之机，开拓药物伴随诊断的市场；第三，两家企业文化相近，非常便于融合和发展。

众所周知，基因测序产生的海量生物学数据离不开生物信息学的分析。纵使生物信息技术发展再快，在分析和解读大数据方面仍然需要较多的时间。因此，筛选出有效的数据变得尤为重要。Vela的首席医疗官和药物伴随诊断项目负责人Bhuwnesh Agrawal博士表示，目前他们已经研发了自己的数据分析软件和基于自己体系涵盖肿瘤学、呼吸道感染、肠胃炎、免疫、微生物感染的IVD认证试剂，大大降低了数据分析的瓶颈；并且Vela研发集成的一系列检测设备的自动化程度很高，可以尽量避免人为操作带来的误差。

诊断公司与制药企业的合作：“亮点”在于共同开发“伴随诊断”

在过去，提及基因测序技术首先想到的都是实验室，很难与临床应用联系到一起。中国医院在患者用药指导方面，也是以PCR为主，极少数医院购买了NGS测序仪器，一方面与仪器设备费用昂贵有关，另一方面也与对医生的在NGS测序知识不足有关。

随着基因测序技术的快速发展， GEN网站最近发文：采用NGS进行伴随诊断的前景值得期待。在许多癌症中，都存在多基因突变的肿瘤标记物，PCR主要是对单基因位点的检测，而NGS可扩展到多个基因的突变。在实现靶向基因和突变的测序方面是一个更好的伴随诊断方式。“尽管Vela目前PCR诊断的收入明显高于NGS，但预计到2017年，基于NGS的诊断将超过PCR。” Michael Tillmann说。

近日国际知名基因组专业网站GenomeWeb报道，Vela与法国Gustave Roussy肿瘤研究所展开合作：位于巴黎的Gustave Roussy已经采用Vela公司的SentosaNGS（获得CE认证）平台进行黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌的诊断，接下来还将通过该平台进行其他实体瘤以及一些液体肿瘤的诊断。

根据分析师的预测：全球体外诊断市场将从2014年的31.4亿美元增加到2019年的87.3亿美元。而诊断公司与制药企业的合作，其“亮点”在于共同开发“伴随诊断”。伴随诊断（companion diagnostic，CD）是一种体外诊断技术，在药物临床试验阶段，伴随诊断具有很好的用药指导作用。一方面有助于确定最有可能针对治疗药物产生响应的患者群体，提高治疗的响应准确度；另一方面通过对患者的用药分层预测和识别用药人群，确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，节省用药群体的医疗开支。

基于NGS的伴随诊断可以做什么？

2014年，FDA的体外诊断和放射卫生办公室副主任、个性化医学博士Elizabeth A. Mansfield就曾表示，伴随诊断是一种帮助医生决定患者治疗给药用量的医学方法，专门针对病人安全有效的使用药物而言，伴随诊断是至关重要的。具体而言可分为以下几点：

1.确定病人最有可能受益于哪个特定的治疗产品；

2.识别患者对某种治疗方式（产品）可能增加的风险及副作用；

3.监控患者对特定药品的治疗反应，并及时调整治疗方式以改善产品安全性和提高产品有效性。

综上，如果诊断测试是不准确的，那么基于诊断测试做出的治疗决策不是最优的。根据FDA网站的数据，目前已经公示/批准共有25种伴随诊断测试的药物（数据详见：List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices），但是暂时还没有批准基于NGS的伴随诊断。

NGS若要向临床试验推广，必须是有药物针对性的基因和突变才有用

NGS技术在临床医学推广上面临着2种声音：一部分人认为技术仍有待成熟，数据库仍有待完善；另外一部分人认为NGS能给个体带来健康保障，为临床诊疗提供多种方案。Agrawal博士认为， NGS若要向临床推广，必须是有药物针对性的基因和突变才有用。肿瘤伴随诊断具有广阔的临床需求，人类对基因组学和病理生理学的深入理解以及NGS技术的发展进一步推动了诊断技术的发展，且最终服务于针对不同靶点的药物疗法。

当药企邂逅诊断公司，传统药企在药物开发和市场拓展方面更具有优势，新兴的诊断公司优势在于创新和开发诊断biomarkers。若双方通过在同一疾病方向通过伴随诊断的方式发挥各自优势，基于靶标开发药物同时通过诊断来确认哪些患者可以使用，从而达到所谓的精准医疗（Precision Medicine）。

编辑补充：

伴随诊断颠覆了传统药物、诊断技术分开的理念，已经有越来越多的药品制造商愿意接受“药物-伴随诊断”，越来越多的公司正在开发靶向性治疗产品，相应地，伴随诊断测试的开发已成为传统制药企业新药研发战略的重要组成部分。

企业间的并购与合作，并不是仅凭一纸公文就可以幸福联姻，这其中离不开双方高层文化、理念的融合，中层管理、技术人员之间的有效沟通，两家企业对彼此的信任等。

近年来，中国企业并购国外公司的案例越来越多：2013年的华大基因收购美国Complete Genomic，2014年药明康德收购NextCODE Health和最近绿叶收购Vela等。企业的磨合既是一门艺术又需要时间的考验。无论结果如何，中国企业敢于走出去进行国际化，未尝不是一种有益的探索和锻炼。

来源：生物探索