益善CanPatrol CTC分型检测二代技术研究成果发布

检验之星

循环肿瘤细胞（CTCs）被称为肿瘤转移复发的“种子”，与肿瘤患者病情恶化密切相关，CTCs的数量及生物学状态可为临床治疗提供重要依据。 上皮-间质转化（EMT）与肿瘤转移有关，然而对循环肿瘤细胞（CTCs）的EMT分型仍是一大挑战。这是由于以前使用基于表皮标志物的方法只能分离得到上皮型CTCs。本研究采用益善生物自主研发的CanPatrol CTC二代富集技术，通过EMT标志物对不同癌种中的CTCs进行了EMT分型。CanPatrol CTC二代富集技术先使用过滤的方法分离CTCs，然后基于分支DNA信号扩增技术进行RNA原位杂交（RNA-ISH），根据EMT标志物区分不同类型的CTCs。

研究表明，CanPatrol CTC二代富集技术对肿瘤细胞的回收率不低于80%。与基于表皮标志物的一代技术相比，新方法具有更高的灵敏度，在5ml血液样本中可检测到更多的CTCs。为了进一步验证新方法可靠性，研究人员收集了肝癌、鼻咽癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌和非小细胞肺癌（NSCLC）共164例肿瘤患者的血液样本，进行CTCs分离和分型检测。结果显示，有107例（65%）样本检测出CTCs。根据EMT标志物，CTCs可被分为三个亚群，包括上皮型CTCs，上皮/间质混合型CTCs和间质型CTCs。晚期癌症样本中还能检测到间质型的循环肿瘤细胞团（CTM）。

图1. 一位肝癌患者血液样本中检测到的10个CTCs，包括3个混合型CTCs、3个间质型CTCs及1个包含4个细胞的间质型循环肿瘤细胞团（CTM）。红色荧光指示上皮标志物，绿色荧光指示间质标志物。

研究还发现，相较于这些癌症的早期样本，间质型CTCs在晚期的癌症样本中更为常见。

图2. 不同分期患者的样本中，存在间质型CTCs样本占CTCs阳性样本的比例。与同种癌症的早期样本相比，间质型CTCs在晚期的癌症样本中更为常见

大量研究已证实，通过EMT标志物分类CTCs有助于鉴定侵袭性更强的CTC亚群，并为临床决策提供有用的依据。CanPatrol CTC检测二代技术克服了一代CTC技术的标志物限制，能更全面地富集并鉴定所有类型的CTCs，并能广泛适用于大多数癌症类型，势必让更多肿瘤患者受益，具有更深远的临床应用价值。

此外，CTCs作为非侵入性的液体活检样本，可随时取样用于肿瘤患者的基因分析，为肿瘤疗效评价、预后判断以及个体化治疗提供及时可靠的依据，与近期备受关注的精准医学发展理念不谋而合。本文通讯作者许嘉森博士在谈到CTCs分型技术的应用前景时指出：“临床肿瘤学未来的发展方向是精准医学，精准医学中非常关键的是识别每位患者的基因改变，通过基因信息指导临床诊断、治疗策略的选择。CanPatrol CTC检测二代技术作为国际首个同步实现CTC分离、分型及分析的领先技术，具备独特的优势：它可用于肿瘤发展中的疾病进程监测；也可以实时评估治疗的有效性，为随时调整治疗策略提供依据。”

原文检索：S. Wu et al., Classification of Circulating Tumor Cells by Epithelial-Mesenchymal Transition Markers. PLoS One 10, e0123976 (2015).