Cell Death Differ：前列腺癌恶化标志

检验之星

前列腺癌是近年来导至西方国家男性死亡的严重癌症之一，扩散性疾病的患者治疗情况也不够乐观。血清中的前列腺特意抗原（PSA）是用于癌症检测的分子标记，但是对于癌症的恶化PSA并不能够达到准确的预测，因此找到一个更加合适的分子标记对于前列腺癌的中期诊断十分重要。另一方面，由于前列腺癌的异质性，至今还没有找到能够控制癌症从初期向扩散期进展的基因。最近西班牙马德里、国家癌症研究中心的Wagner课题组在nature子刊《cell death & differentiation》发表了他们对两个蛋白质：AP-1以及JunB，与前列腺癌恶化之间的关系。

首先，作者通过免疫组化染色的方法检测了不同患者前列腺样本之间JunB的表达情况。结果显示：正常人其前列腺部位没有junB的表达，在早期患者的样品中前列腺上皮细胞有大量的junB的表达，而在中晚期的样品中junB的表达又消失了。mRNA检测结果与以上结果相符。这一结果说明随着前列腺癌病情的进展，junB从高表达向低表达转变。

随后，作者利用前列腺上皮特异性Pten-/-小鼠模型作为研究对象。染色结果显示Pten-/-小鼠比野生型小鼠更容易形成早期的前列腺肿瘤，而且前列腺上皮的junB表达量明显高于野生型。之后，作者构建了前列腺上皮特异性junB-/-突变小鼠。结果显示：junB-/-小鼠在癌症发生发面与野生型小鼠并没有区别。这一结果说明junB对于前列腺癌的发展与维持是非必需的。

之后，作者将以上两种小鼠杂交获得前列腺上皮特异性双突变小鼠。这一双突变小鼠在8周的时候就产生了前列腺癌症状，而且在12周的时候有一半小鼠肿瘤发生扩散。这一比例明显高于Pten-/-单突变小鼠。以上实验结果说明junB能够抑制Pten缺失导至的前列腺肿瘤的恶化。

后续作者通过一系列实验证明了junB能够有效抑制癌细胞的增殖与促进细胞的衰老，这为以上的实验现象提供了分子层面的理论基础。

综上，作者认为junB可以作为检测前列腺癌恶化的一项新指标，另外针对junB的治疗或许有希望抑制前列腺癌的发展。

来源：生物谷