痰液中的miRNAs或成为肺癌的生物标记物

检验医师

非小细胞肺癌（NSCLC）在美国依然是造成癌症死亡最多的种类，而去年大约有16万美国人死于其。由于早期的治疗可以显著的改善患者的预后，重度吸烟者和患有其他风险的人群会使用低剂量的计算机断层扫描来进行疾病的筛选。虽然其是有效的，但是CT筛查是昂贵的，耗时的，而且，最重要的是，其会造成过度诊断，因为其进场解释非癌性病变，或孤立性肺结节，或者恶性的。

“现在，我们面临的挑战是在通过CT发现阳性后，如何识别真正的肺癌，”报告的资深作者Feng Jiang告诉GenomeWeb。“不是每个阳性都会都确定是肺癌。”这也可能会导至不必要的筛查程序患者的过度焦虑。

他补充说，“因此，我们正在努力开发一种非侵入性的技术，来帮助我们在CT阳性中确证肺癌。”

为了实现这个目标，他将目光关注在了痰上，其中柏寒了脱落的气管上皮细胞，并且其很容易通过支气管镜获得，最重要的是，它含有之前所述的miRNA。

在之前的研究中，Jiang和他的同事们通过23例患有NSCLC和17列无癌患者的痰，获得了818个人miRNAs的表达图谱。他们发现，miRNAs不仅稳定，耐冷冻和解冻，而且还可以通过实时RT-PCR来进行灵敏的特异性检测。正如在2010年出版的论文中所描述的一样，研究人员确定了10个在NSCLC患者中，表达失调的miRNA，且其可以在痰中检测到。

基于这些发现和其他组的工作，马里兰大学的团队确定了13个痰中的miRNA-miRNA21，-31，-126，-143，-155，-182，-200b，-205，-210，-372，-375，-486和-708-这些都有希望成为NSCLC的生物标记物。

要建立这些数据，研究人员首先试图通过在122个具有良性或者恶性的患者中，分析他们的痰，这个环节的内容本周出现了在《Clinical Cancer Research》上。

在所有患者中，他们能够在痰样品中使用RT-qPCR快速的检测miRNA，而这些miRNA在肺癌患者和具有良性SPNs的患者中是具有显著不同的表达。

通过进一步分析，科学家们淘汰后剩下了三种miRNA-miR21，-31和-210，这三种miRNA与其他各种恶性肿瘤都具有相关性-在患有NSCLC的患者中，其将显著比没有患癌症的患者高。当组合使用时，这三个miRNA可以在病人间达到82.93%的灵敏度和87.84%的特异性。

值得注意的是，这些患者的痰细胞学显示了43.33的灵敏度和90.32的特异性。“因此，与痰细胞学检查相比，痰的生物标记物具有较高的敏感性，同时保持了类似的特异性。”研究人员在论文中这样写道。

在两种主要的非小细胞肺癌中，即腺癌（AC）和鳞状细胞癌（SCC）中，miR-21的表达与前者更加紧密，而miR-210则与后者更加紧密。

“然而，总体而言，这三种标记物小组没有表现出与特定组织类型的NSCLC案例的特别关联，”根据癌症的临床研究论文得出了这样的结论。“此外，这三个基因与参与者的年龄，性别和种族变化也没有具体的联系。”

这些研究结果是令人鼓舞的，Jiang和他的团队接下来将采用盲法来研究这三个miRNA，其准备从67里肺癌患者和69个良性结节患者的痰液开始进行。他们发现，这种组合拥有在区分良恶性结节中具有82.09%的敏感性，而在肺癌的阶段方面，则没有统计学上的差异。

研究人员还从另一个医疗中心的76例肺癌患者和79例患有SPNs的患者的获得的痰标本进行了检测。在这项研究中，miRNAs能够区分良性和恶性病变，并且具有约81%的敏感度和86%的特异性。

然而，尽管这些数字是令人鼓舞的，但是还不足以在临床实验中使用。因此，Jiang和他的团队目前正在通过当前三种miRNA和一系列其他的miRNA来扩大他们的miRNAs组合，其现在正在使用新的下一代测序技术，来提高检测灵敏度和特异性。

他们还准备从多个诊所获得更多数量的患者样本，以测试这些额外的miRNA。


来源：转化医学网