阿兹海默病的相关基因

检验医师

阿兹海默病（Alzheimer's disease，俗称老年痴呆），是老年神经退行性失智疾病的最普遍疾因。2006年，全世界约有2600万的阿兹海默病人。已知有4种基因与该病紧密相关：PSEN1、PSEN2、APP、ApoE。

Presenilin-1、Presenilin-2基因

• 名称：
  
  
  • Presentilin基因家族有2个基因，Presenilin-1和Presenilin-2。Presenilin-1基因，又记作：PSEN1、PS-1基因；同样道理，Presenilin-2基因，又记作：PSEN2、PS-2基因。这两个基因在脊椎动物中高度保守。
    
    
• 功能：
  
  
  • Presenilin-1、2基因是蛋白裂解酶，对Notch膜受体的成熟和活化起作用。
  • 在Notch信号通路中起作用。用Presenilin-1失活突变的基因做转基因的小鼠实验，发现Presenilin-1失活突变是致死的。
    
    
• 与阿兹海默病的关系：
  
  
  • Presenilin发生突变后，会导至beta-淀粉样蛋白-42(beta-amyloid-42)在大脑中聚集。淀粉样蛋白现在被认为是导至阿兹海默病的主因。
  • 一般认为，淀粉样蛋白会导至钙离子平衡被打破，进尔引起脑细胞的凋亡。
  • 还有发现淀粉样蛋白会在细胞的线粒体中聚积，导至神经元对糖的利用出现问题。
    
    

APP蛋白空间构象图

Amyloid precursor protein基因

• 名称：
  
  
  • Amyloid precursor protein（APP，淀粉样蛋白前体蛋白），在许多种组织中表达，并且集中在神经元的突触处。
    
    
• 功能：
  
  
  • 突触的形成和修复。APP最明确的功能就是突触形成和修复。
  • 前行神经交通。分子中的神经元的细胞体合成，必须传送到向外远端突触。这是通过快速前行传输来完成的。已经发现的APP可以介导的货物和驱动蛋白之间的相互作用。
  • 运送铁元素。通过小鼠的研究已经发现，APP蛋白拥有与血浆铜蓝蛋白相似的铁氧化酶活性，通过与腊铁转运蛋白的相互作用促进铁的向外转运。
    
    
• 与阿兹海默病的关系：
  
  
  • APP蛋白是淀粉样蛋白的前体。APP蛋白降解受阻，被认为是阿兹海默病发病的主要原因。
    
    

APOE蛋白空间构象图

Apolipoprotein E基因

• 名称：
  
  
  • Apolipoprotein E（ApoE,载脂蛋白E）。
    
    
• 功能：
  
  
  • ApoE运输脂蛋白、脂溶性维生素、和胆固醇进入淋巴系统，然后再进入血液。
  • ApoE在脂蛋白代谢和心血管疾病的重要性中起重要作用。ApoE基因缺陷会导至家族性血β脂蛋白异常又名Ⅲ型高脂蛋白血症（HLP III）。
  • 在免疫调节领域，越来越多的研究指出，ApoE参与许多的免疫过程，包括：抑制T细胞增殖、调节巨噬细胞功能、方便呈递脂质抗原到天然杀伤T细胞。
    
    
• 与阿兹海默病的关系：
  
  
  • ApoE有3种主要的等位基因：E2、E3、和E4。其中E4等位基因是阿兹海默病高风险等位基因。
  • 带有2个E4等位基因的人，患阿兹海默病的机率是别人的20倍。
  • E2等位基因可以减少患阿兹海默病的机率。
  • E3则介于E2和E4之间。
  • 但E4等位基因并非阿兹海默病的决定性因素，因为有一部E4纯合子的人终生没有得阿兹海默病
    
    

来源：陈巍