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摘要 目的 探讨抗环瓜氨酸肽( CCP) 抗体､类风湿因子( RF) ､C 反应蛋白( CRP) ､抗链球菌溶血素“O”( ASO)对类风湿关节炎( RA) 的诊断意义｡ 方法 收集115 例RA 患者和131 例非RA 的自身免疫病患者的血清,用酶联免疫吸附试验检测抗-CCP 抗体,免疫比浊法检测RF､CRP､ASO｡结果抗CCP､RF､CRP 的阳性率在RA 组显著高于非RA组,抗-CCP对RA 的敏感性为65.2%,CRP 对RA的敏感性70.0%,RF 的敏感性较抗-CCP 和CRP 稍低,为60.9%｡特异性以抗CCP 为最高93.9%,RF 对RA 的特异性为80.3%,CRP 较低为58.0%,经统计学检验,抗CCP 的灵敏性与RF､CRP 无统计学差异;其特异性比RF､CRP 高; ASO 在RA 组的阳性率很低(12.5%),和非RA 组的9.2%相比较无统计学差异｡ 结论 抗CCP 对RA 的诊断具有较高的灵敏性和特异性,联合检测抗CCP､RF 和CRP 可进一步提高对RA的诊断鉴别诊断,ASO对RA 的诊断意义不大,可作为了解RA 病人是否因感染链球菌的指标｡ 关键词 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸肽 类风湿因子 C反应蛋白 抗链球菌溶血素“O” 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以关节组织慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病,发病两年即可出现不可逆的骨关节破坏,在全世界大约有1%的人患有此病｡目前临床上常用的诊断标准主要依靠临床表现,X线检查以及类风湿因子的检测｡近年来,RA早期的实验室诊断一直是国内外学者的研究的热点,其实验室指标有类风湿因子(RF),抗环瓜氨酸肽(CCP),C反应蛋白(CRP),抗类风湿相关角蛋白抗体(AKA),抗核周因子(APF),血清免疫球蛋白(IGG),补体C3,C4等｡现对本院实验室抗CCP､RF､CRP､抗链球菌溶血素“O”(ASO)的检测结果进行分析,报告如下｡ 1 资料与方法 1.1 实验对象 RA组:2009年1月至2010年6月115例在我院住院的RA患者,均符合1987年美国风湿病协会(ARA)修订的RA诊断分类标准,其中男性30例,女性85例,年龄10~84岁,平均(52.1±16.8)岁｡非RA组:2009年1月至2010年6月131例在我院住院的非RA自身免疫病患者,均符合国内或国际相应诊断标准,包括系统性红斑狼疮40例,强直性脊椎炎24例,干燥综合征19例,皮肌炎15例,狼疮性肾炎12例,未分化结缔组织病6例,特发性幼年性关节炎6例,多肌炎3例,贝切特氏综合征3例,风湿性多肌痛2例,骨关节病1例,其中男性38例,女性93例,年龄12~74岁,平均年龄(40.2±14.5)岁｡ 1.2 实验方法 1.2.1 抗CCP的检测采用德国欧蒙医学实验诊断公司CCP抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒,按说明书操作,标本1:100稀释,结果>5RU/ml为阳性｡ 1.2.2 RF､CRP､ASO检测用免疫比浊法,采用AU2700全自动分析仪及配套试剂｡RF检测值>14IU/ml判断为阳性;CRP检测值>8mg/L为阳性; ASO检测值>200IU/ml为阳性｡ 1.3 统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学分析,用四格表χ2检验｡ 2 结果 2.1 抗CCP､RF､CRP､ASO的检测 抗CCP､RF､CRP在RA组的阳性率显著高于非RA组,差异显著(P<0.01),而ASO的检测在RA组与非RA组中的阳性率则差异无显著性｡结果见表1｡ 
2.2 抗CCP､RF､CRP､ASO对RA诊断性能评价 对于RA组患者CRP的敏感性最高,但是其特异性却较低,抗CCP与RF相比具有很好的灵敏度和很高的特异性,ASO的敏感性和特异性都很低｡见表2｡ 
2.3 RF与抗CCP､CRP､ASO的相关性分析 在115例RA组患者中RF与抗CCP同为阳性的例数58例,同是阴性的28例,两者的敏感性经配对McNemaχ2检验无显著差异(χ2=0.55,P>0.05),且两者之间有相关性(r=0.524,P<0.05);CRP的灵敏度比RF高,但也没有显著差异(χ2P>0.05),两者之间的也具有一定的相关性(r=0.432,P<0.05);ASO与RF不存在相关性(r=0.094,P>0.05)｡见表3~5｡ 
3讨论 类风湿关节炎是一种常见､患病率高的疾病,虽然对生命没有太大的影响,却给病人带来无限的痛苦和诸多不便,而其病因复杂,往往难以早期诊断｡RF是目前类风湿关节炎诊治中最常用的一个临床检测指标,它具有较高的敏感性,但特异性较差,在类风湿关节炎中,RF的敏感性为60.9%,特异性为83.3%,在系统性红斑狼疮､干燥综合征､皮肌炎,狼疮性肾炎等部分患者中均可检测到类风湿因子,甚至正常人中也有一定的阳性率｡这给RA的诊断带来一定的不便,更不利于早期类风湿关节炎的诊断｡ 抗CCP抗体作为RA的实验室检查新指标近年来倍受关注｡Schellekens等用人工方法合成CCP(将19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换成半胱氨酸),建立了ELISA法检测人工合成CCP的方法,检测RA患者的CCP抗体,发现在RA中其敏感性和特异性达到68%和98%｡近年来年国内很多学者用同法检测抗CCP抗体,均有较好的敏感性和和很高特异性｡我们采用欧蒙相应的试剂对115例RA患者和131例其他风湿免疫病患者的检测结果显示,CCP对RA的敏感性和特异性为65.2%(75/115)和93.9%(8/131),经统计抗CCP对RA的敏感性和RF无统计学差异,其特异性较RF高,联合检测可提高对RA的早期诊断｡在RA中CCP阳性的值升高程度不等,多数都会超100RU/ml,与病程有关,在4例干燥综合征(SS)和3例系统性红斑狼疮(SLE)为CCP阳性的病例中CCP的值并不算很高,平均分别为50RU/ml和13.5RU/ml,另1例SLE患者合并有桥本甲状腺炎伴关节肿胀,其CCP值达2000RU/ml,自身免疫性疾病累及关节时与CCP抗体之间的关系有待进一步研究｡与AKA､RA33抗体这两种新类风湿关节炎研究指标相比,抗CCP检测简单,不受主观因素影响,且灵敏度高,特异性好,是一种值得推广的RA诊断与鉴别新指标｡ CRP是肝脏合成的一种免疫调节因子,能激活补体经典途径,能与淋巴细胞表面的CRP受体结合调节淋巴细胞的免疫功能,是一种非特异性炎症急性时相反应蛋白,在机体发生炎症､组织损伤或坏死及恶性肿瘤时升高｡彭宇生等研究证明CRP参与类风湿关节炎的发生和发展,能够作为类风湿关节炎诊断和治疗的一个参考指标,且其升高与类风湿关节炎的活动呈线性相关,本文中CRP在类风湿关节炎中具有很高的敏感性(70.0%),有部分RF阴性的患者可以通过CRP检查避免漏诊,但其特异性较低(58.0%),容易引起误诊,如果和特异性高的抗CCP结合,可以提高其准确度｡联合检测CRP､CCP､RF能提高临床对类风湿关节炎诊断的敏感性和特异性｡ASO在类风湿关节炎和其他自身免疫病中没有统计差异,与RF等同为阳性可能是因为该类风湿关节炎患者有链球菌感染,与抗CCP､RF､CRP没有相关性,对RA的诊断意义不大｡ 作者：茂名市人民医院检验科 刘发河 曾海莲 郑小江 杨春媚
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雷达卡
发表于 2014-8-14 01:14
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