儿童支原体肺炎知多少？

临床医师

支原体肺炎(mycoplasmal pneumonia)是由肺炎支原体(mycoplasmal pneumonia，MP)引起的肺炎，曾称原发性非典型性肺炎(primary atypical pneumonia)。起病缓慢，有发热、阵发性刺激性咳嗽，少量黏液性或黏液脓性痰(偶有血痰)。肺部体征多不明显，但易引起肺外多系统受累，也可威胁生命或死亡。好发于儿童或青少年，约占肺炎总数的15%～30%，流行年可高达40%～60%；一般预后良好，为自限性疾病。

1 病理病因

       肺炎支原体，曾名为类胸膜肺炎微生物(PPLO)，是介于病毒与细菌之间的一种没有细胞壁的病原体，可通过细菌滤器。在琼脂培养基中生长时，需要含胆固醇的酵母浸出液及20%马血清。其菌落很小，很少超过0.5mm，肉眼不易观察。在显微镜下菌落呈圆形均匀的颗粒状，外围有透明带。MP呈球形、杆状和丝状等多种形态。仅有由三层膜组成的胞浆膜，革兰染色呈阴性。胞质内含核糖体和双股DNA。在有氧或无氧条件下生长较其他支原体为慢，接种后5～10天才能见到。能发酵葡萄糖产生乳酸，能产生过氧化酶类溶血素。

       肺炎支原体基因组DNA全序列长835及849Kbp，分子量5.1×10^8。

       P1蛋白是肺炎支原体的膜表面蛋白质，分子量为170KD，具有抗原性和免疫原性，对黏附细胞与致病起重要作用。其基因序列已全部阐明，位点特异的13肽亦已合成。

       肺炎支原体的核糖体大小约为70s，内含5、16及23s3种rRNA，并有50种左右的蛋白质，其中16s rRNA有较保守的重复序列，且有种属特异性，常被用于探针杂交分型及PCR分型。肺炎支原体对呼吸道上皮细胞有特殊的亲和力，对青霉素耐药，对红霉素等大环内酯类抗生素极为敏感。

2 发病机制

       目前认为，其发病机制主要由于支原体穿过宿主呼吸道黏膜表面的黏液纤毛层，黏附于黏膜上皮细胞上，此黏附作用与肺炎支原体表面的P1蛋白的末端结构有关。当此黏附因子附着于呼吸道黏膜上皮细胞时，释放的有毒代谢产物可导至纤毛运动减弱，细胞损伤。

       感染肺炎支原体后，可引起体液免疫和细胞免疫反应。体液免疫应答先出现特异性IgM抗体，然后出现IgG抗体，持续较长时间。鼻咽部局部产生的分泌性IgA抗体，能有效地抑制肺炎支原体与呼吸道上皮结合。呼吸道IgA抗体比血清中抗体对宿主的免疫状态有更直接关系。在感染防御上局部抗体甚为重要。局部免疫除IgA外，局部细胞免疫也发挥作用。因为初次感染使幼儿致敏，促使再次感染时发生较重的临床表现，表明本病与感染肺炎支原体后机体产生超敏反应的关系。

       病理改变主要为支气管炎、毛细支气管炎及间质性肺炎。管壁水肿、增厚、有浸润斑。支气管及细支气管内有黏液甚至脓性分泌物。镜下所示为急性细支气管炎伴有间质性肺炎。肺泡内可见有少量水肿液及巨噬细胞。细支气管壁有水肿、充血以及单核细胞和淋巴细胞浸润，腔内可见到中性粒细胞、脱落上皮细胞及细胞残片。附近的肺泡间隔内有淋巴细胞及单核细胞浸润。重症可见弥漫性肺泡坏死和透明膜病变。

3 症状体征

       1.潜伏期  6～35天，平均3周。

       2.症状和体征  病情轻重不一，可以从无症状到严重的间质性肺炎。典型病例表现：起病缓慢，病初仅有头痛(69.8%)及乏力，2～3天后症状逐渐加重，出现发热、寒战(56%)，随即发生咽痛(52.7%)、肌痛(41.8%)及咳嗽(10%的患者无咳嗽)。初始为干咳，后为顽固痉挛性剧咳，日轻夜重，甚至影响睡眠，剧咳可导至面部水肿、胸闷、胸痛、头晕、头痛，干咳无痰或咳后有白色黏液痰和脓痰，有时带血丝或咯血。少数患者出现胸骨后疼痛。发热见于80%以上的患者，热型不定，体温常在39℃左右，热程约1～2周。

       肺部体征多不明显，大龄儿在整个病程中肺部常无任何阳性体征。少数患者仅在一周末时出现肺部体征，主要为肺部可闻哮鸣音及干湿啰音、胸膜摩擦音。晚期部分患者皮肤可出现斑丘疹、多形性红斑、结节性红斑。

4 检查方法

实验室检查：

       1.血象  白细胞总数常在正常范围内，但偶尔亦可升高。25%患者白细胞超过10.0×109/L，少数可达(25.0～56.0)×109/L。分类以中性粒细胞或嗜酸粒细胞稍增多。血小板减少。直接库姆斯(coombs)试验可阳性。血沉在发病初期阶段可增快。

       2.培养法  因肺炎支原体营养要求高，生长缓慢，需观察10～30天或更长时间，对临床诊断帮助不大。目前国外仍使用美国疾病控制中心(CDC)推荐的Hayflied培养基，国内多用首都儿科研究所以马丁培养基或猪肺消化液为基础的培养基。

       3.血清学方法  补体结合试验：是诊断肺炎支原体感染广泛使用的血清学诊断方法，取急性期和恢复期双份血清效价呈4倍增长者，或单份血清效价≥1∶32者判为阳。其敏感性可达90%，特异性为94%，仅初次感染时出现阳性，再次感染时常不出现阳性反应。

       间接血凝试验：主要检测IgM抗体。此后7天出现阳性。10～30天达高峰，12～26周逐渐降低。急性期采血宜早，否则不易测出4倍增高的抗体。特异性尚不理想，与补结试验相似。

　　酶联免疫吸附试验：用于检测IgM和IgG抗体。方法敏感、特异性高、快速、经济，是诊断肺炎支原体感染实用可靠的手段。现已有ELISA试剂盒出售。

　　冷凝集试验：是一种诊断肺炎支原体感染的非特异性试验，有33%～76%感染者为阳性(效价≥1∶32)。效价越高该病的可能性越大，常在发病的第一周末或第二周初出现阳性反应，持续约2～4个月。此试验在婴幼儿腺病毒、副流感病毒等引起的肺炎和呼吸道感染也可出现假阳性反应。

       4.核酸杂交试验  用放射性同位素(32P、125I等)标记的核酸探针技术进行肺炎支原体检测。此法虽灵敏度高且特异性较强，但要求条件也较高，需要使用同位素，故难于在临床推广。

       5.聚合酶链反应(PCR)  自1992年该法用以检查肺炎支原体感染的临床标本。从综合结果看，PCR法检测的阳性率明显高于培养法(灵敏度比普通培养法高10～100倍)，也明显高于血清学和探针杂交法。其特异性也较强，与其他支原体无交叉反应，且不受口腔其他菌污染的干扰。所需时间较短，因而采用PCR法可争取早日确诊，以指导临床合理用药。在中枢神经系统出现症状时，快速可靠的诊断更为必要。由于此法相当敏感，故实验操作时应特别小心，避免污染。

其他辅助检查：

       肺部X线检查可见模糊云雾状或均匀一致的阴影，近肺门部较致密，向外逐渐变浅，边缘不清楚，通常不侵犯整叶。绝大多数为一叶受累，以下叶多见，左下最多，右下次之，侧位20%左右有少量胸腔积液，10%左右见肺不张，偶见胸膜炎，肺部病变通常在2～3周吸收，完全吸收需4～6周。小儿约30%伴有肺门淋巴结肿大。

5 疾病诊断

       本病须注意与下列疾病鉴别。

       1.病毒性肺炎  5岁以下小儿多见呼吸道合胞病毒、副流感病毒及腺病毒所致的肺炎。流感病毒性肺炎可见流感患者。

       2.细菌性肺炎  肺炎球菌肺炎，起病急骤，常有受寒、淋雨、上呼吸道感染等诱因，有寒战、高热、胸痛、铁锈痰，肺实变体征明显。血象可见白细胞显著增高，痰及血中分离病原菌可阳性。

       3.鹦鹉热  有与鸟类(鹦鹉、鸽类)或家禽接触史。发病急，有发热，相对缓脉，头疼，寒战。确诊须赖血清学检查。

       4.立克次体病  主要与Q热，因Q热有时以肺炎为主要表现。Q热患者有与牛、羊、山羊及其乳品的接触或饮食史，血清补体结合试验及立克次体凝集试验可以确诊。

       5.真菌性感染  念珠菌、隐球菌、毛霉菌、组织胞浆菌、芽生菌等。可取痰、尿作培养与涂片；血清补体结合试验、琼脂扩散法等，如检出阳性结果即可鉴别。

       6.肺结核  肺结核起病缓慢，病程较长，痰中可查到结核杆菌。

       7.其他  放线菌病、诺卡氏菌病、肺梗死、肺不张、支气管肺癌、尘肺及与中枢神经系统疾病等也须注意鉴别诊断。

6 并发症

       部分病例可伴发胸膜炎、中耳炎、脑膜脑炎、急性多发性神经根炎、急性小脑共济失调、急性精神病、胰腺炎、心包炎、心肌炎、关节炎、溶血性贫血、肝肾功能损害等。总之，支原体肺炎的特点为多样化，易误诊。

7 用药治疗

       1.一般治疗  呼吸道隔离，休息，供给足量水分及营养。对症治疗：忌用水杨酸类药物以防溶血。一般选用具有缓慢而持久作用的解热镇痛药，如对乙酰基酚、卡巴匹林钙、赖氨比林、柴胡等，高热时辅以物理降温。化痰止咳。清除鼻内分泌物，保持呼吸道通畅。必要时可雾化吸入。

       2.抗菌治疗  临床首选红霉素30～50mg/(kg· d)，分4次口服，成人1.5g/d，分3次口服，疗程2～3周。大环内酯类新药，如罗红霉素，胃肠副作用少，体液浓度高，细胞穿透力强，半衰期长，用量小，5mg～10mg/(kg·d)，分2次口服。新药阿奇霉素胶囊首剂10mg/(kg·d)，以后5mg/(kg·d)，一次口服，5天为一疗程。因半衰期长，停药后药效尚可持续1周。也有选用诺氟沙星或环丙沙星每次0.4g，2次/d，疗程5～7天。

       3.中医中药治疗  中医辨证，肺炎属于温热病范畴中的“肺热喘咳”、“风温犯肺”等症。常用中药有：麻黄、杏仁、生石膏、甘草、寒水石、银花、连翘、苏子等。发热有汗可加黄芩，或重用生石膏；发热无汗时可加鲜芦根；咳喘多痰加天竺黄、莱菔子等。

8  预后

       为自限性疾病，一般预后良好，病死率通常低于0.1%。但并发中枢神经系统感染者预后较差。

9 预防护理

       对密集易感人群，应用红霉素预防似有效。目前疫苗尚未普遍应用。（作者：张思思）

来源：苗圃医学论坛