联合筛查有效提示宫颈癌患病风险

检验之星

背景：近日，亚太地区生殖道感染与肿瘤双年度会议（AOGIN）在北京召开，美国哥伦比亚大学医学中心病理与细胞生物学名誉教授托马斯·赖特（Thomas Wright），中国工程院院士、北京协和医院郎景和教授等国内外权威女性健康专家齐聚一堂，呼吁提升对宫颈癌病因――人乳头状瘤病毒（HPV）筛查检测的意识，以更好地评估罹患宫颈癌的风险。

郎景和教授认为，宫颈癌发展过程中存在较长的、可逆转的癌前病变期，从癌前病变[宫颈上皮内瘤样病变（CIN）发展为癌症大约需要10年，而宫颈癌前病变的治愈率达到98%，因此早期发现可以有效防治宫颈癌，包含HPV DNA检测在内的筛查技术能够在宫颈癌早期预防中发挥重要作用。

提高HPV检测筛查临床应用，有效评估宫颈癌风险

入组近47000名女性的ATHENA研究是美国最大规模的宫颈癌筛查临床研究，作为ATHENA研究的首席研究员，Thomas Wright教授强调，宫颈癌早期症状隐匿，通常患者宫颈癌前病变的临床症状不明显，单一的细胞学检查不足以评估女性罹患宫颈癌的风险。

ATHENA研究发现，对于细胞学阴性的30岁及以上女性，若高风险HPV检测为阳性，CIN 2+、CIN 3+（宫颈癌前期和宫颈癌）的绝对风险可达6.3%、4.1%，若2种风险最高的病毒株HPV16或HPV18检测结果为阳性，CIN 2+、CIN 3+的绝对风险可达11.7%、9.9%。

最新发布的ATHENA研究3年安全评估随访期的跟踪数据有力证明了高风险HPV检测能够有效预测宫颈疾病发展风险，降低宫颈癌发病率。根据基线筛查检测风险HPV检测结果为阴性的女性，3年后CIN 3+累计发生率仅为0.34%，远低于传统细胞学阴性（巴氏涂片检查）女性CIN3+发生率（0.78%），这组数据证实高风险HPV检测能更有效地提示宫颈癌患病风险。

另外，对于基线时高风险HPV检测与细胞学（巴氏涂片检查）结果都为阴性的女性，3年后CIN 3+发生率为0.3%，与高风险HPV检测阴性女性3年后CIN 3+发生率（0.34%）相比，提示增加的巴氏检查对于筛查带来的益处有限，HPV检测初筛拥有比单独细胞学初筛更高的敏感性，与联合检测类似。

郎景和教授表示，随着高风险HPV检测的临床应用，临床医生在面对阴性检测结果时，能更自信地告知女性患者罹患宫颈癌的风险很低。应鼓励中国医生多向患者解释使用高风险HPV检测配合常规宫颈癌筛查的重要性，帮助女性在感染后、出现细胞变异或癌症前尽早发现问题，及时治疗；对高危人群实施密切追踪，预防宫颈癌的发生。

HPV DNA检测及HPV 16/18分型初筛策略探讨

在权衡CIN 3+检出数量和阴道镜数量的基础上，ATHENA研究对30岁及以上女性筛查策略进行了对比研究。其3年跟踪研究的最终结果显示，由于细胞学在初级筛查中带来的益处较少，且会增加检查的成本，因此不建议先细胞学初筛，随后用HPV检测分流意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）或者细胞学与HPV联合检测的筛查策略。单独使用HPV检测（包含14种HPV高危型别）进行筛查，会造成大量不必要的阴道镜检查，因此也不是合适的筛查手段。研究数据证实，采用HPV 16/18分型，结合细胞学对其他12种亚型阳性者进行分流的筛查策略，其有效性等同于高风险HPV检测与细胞学联合筛查，还可以在基线时发现更多的CIN 3+，降低每检出1个CIN 3+所需的阴道镜数量。

Thomas Wright教授表示，包括ATHENA研究最新3年跟踪数据在内，越来越多的研究数据肯定了高风险HPV检测、HPV 16和HPV 18分型检测有助于宫颈癌筛查，这对每年宫颈癌新增病例占全球28%的中国来说尤为重要。鼓励女性进行常规HPV检测，尤其是HPV 16和HPV 18分型检测，对宫颈癌早期预防和治疗大有裨益，同时也是降低中国女性宫颈癌发病率和致死率的关键举措。

就在AOGIN召开期间，4月25日，美国食品与药物管理局（FDA）批准了罗氏诊断cobas HPV检测用于25岁及以上女性宫颈癌的一线初筛，成为美国首个且唯一获批用于一线初筛的HPV检测。作为经临床研究验证、获得FDA批准的宫颈癌筛查技术，cobas HPV检测是能同时对HPV 16和HPV 18进行基因分型的全自动检测，同时还能提供其他12种高风险HPV类型的汇总结果。