FDA合规官员提醒数据可靠性问题的复苏

Miyabi

美国 FDA 药品审评与研究中心（CDER）合规办公室制造质量办公室主任 Thomas Cosgrove 于 5 月 24 日在普享药协会（AAM，原仿制药协会） CMC 研讨会上的讲话中表示，“数据可靠性问题已经有一些复苏。”他指出，仿制药丑闻发生时期的许多相同条件现在又重新浮现。“制药行业正在快速变化，日益变得更加全球化。我们拥有大量的接近到期的专利和大量资金。显然，我们面临着许多外部压力。这对于那些有欺骗和投机取巧倾向的人来说，条件是成熟的。”

Cosgrove 表示，唯一的区别是，现在发生的数据可靠性问题与 1989 年仿制药丑闻高峰时期的问题类型并不一样。“在 FDA 方面，我再也没有看到仿制药丑闻时期的行为了。那种大骗局或明显的欺诈现象如今已不太普遍。我们现在看到的是低级别的 GMP 违规行为，例如切换数据的输入和输出，以及对产品和申请产生重大影响的内容，但与我们在仿制药丑闻中看到的程度不可同日而语。”1989 年，FDA 仿制药办公室的工作人员被发现从企业中收取非法酬金，并对某些申请人表示偏袒。在这场危机中，FDA 官员对接受贿赂认罪，仿制药公司承认提供虚假资料。

数据可靠性问题一直是药品 GMP 检查警告信中的常见主题，并且这些问题正在增加。在 2016 年的签发给原料药企业的 26 封警告信中，有 16 封（61%）涉及数据可靠性问题。2015 财年有 13 封（30%）的药品警告信出现数据可靠性问题，2014 财年的这一比例为 17%。Cosgrove 表示，“我们正看到许多令人不安的行为，我们正在努力发现这些问题，但是我相信仍然有很多这类问题我们并没有看到。”

Cosgrove 表示，FDA 检查员在检查中看到以下许多这类数据可靠性问题：

• 检测直至合规；
• 选择性描述数据；
• 重复使用数据；
• 批记录与检测结果不相符；
• 审计追踪和备份的开启和关闭。
  
  

Cosgrove 在讲话中举了两封警告信的例子反映数据可靠性的趋势。其一是 FDA 于 2015 年 3 月向 Hospira 公司发出的警告信，发现该公司删除或更改原始数据文件。FDA 表示，Hospira 的高效液相色谱软件没有得到充分控制以防止原始数据文件的删除或更改。稳定性样品的预进样数据保存在检测文件夹中，在预进样后分析正式样品。另一封警告信的例子是向上海泰亨公司发布的警告信，公司 QC 人员被发现篡改高效液相色谱设备的时钟而不是调查和纠正在批放行检测中的超标结果。

Cosgrove 表示，过去 FDA 使用仿制药丑闻发生后制定的注册诚信政策（AIP）来针对数据可靠性缺失。最近，FDA 更多地依赖 483 报告来打击数据可靠性问题。Cosgrove 表示，导至需采取官方行动（OAI）的发现的483 报告“具有与过去 AIP 相同的效果。十五到二十年前这可能会认为是一件 AIP 案例，但现在我们得到相同的结果。AIP 背后的政策仍然存在并且有效。”（对于 AIP 的简介请参阅【对data integrity的理解和翻译 2015/05/07】以及识林网站相关内容）

Cosgrove 表示，在 FDA 检查员进门之前，公司最有利的做法是拥有坚实的质量体系并找出问题。“即使你在招聘方面做得很好，拥有在这个星球上最道德正直的人员，你的公司也存在投机取巧的人。你的工作是阻止并肃清这些人的不良做法。”