本部分内容摘自《家用COVID-19分子和抗原测试开发商模板》的“临床评估”部分,全文及英文原件下载,请见文后。 9) 临床评估: FDA建议在预期使用人群中进行前瞻性、随机的临床评估,由非专业用户收集、测试和解释新鲜样本,并将结果与用授权的高灵敏度分子测试评估的配对样本进行比较。关于多重测试的临床评估设计建议,请联系FDA。 a) 测试地点 Ø 临床评估一般应包括在美国至少有两个测试点,以鼓励多样化的注册。这可能包括在家进行的临床研究或在一个模拟家庭环境的测试点进行的研究。 Ø 在进行家庭临床研究之前,你应该首先完成一个在观测下的可用性研究,以评估使用说明的清晰度和证明其稳健性,除非你已经向FDA提供了关于为什么不需要可用性研究的信息,如上面J(7)节中所述。 Ø 通过互联网招募,特别是使用金钱奖励,可以使参加研究的人群产生极大的偏差。我们建议你在开始涉及货币奖励的招募之前咨询FDA。 Ø 样本类型应该是非侵入性的,安全的,以防止在样本采集过程中可能出现的伤害。鼻中隔拭子可能需要额外的安全功能才合适,特别是对儿科人群。 Ø 如果在家里采集,应使用FDA授权的家庭采集试剂盒采集对比样本,与SARS-COV-2分子检测相结合,构成该研究的参比方法。 Ø 测试点的设置应能防止使用者看到或听到其他使用者进行测试(例如,在单独的房间或用窗帘隔开的区域)。 Ø 整个工作流程应该由使用试剂盒的每个参与者来完成,包括试剂盒注册、样品采集、测试和结果解释。 b) 患者注册 Ø 父母或法定监护人必须按照法律规定对儿童表示同意。 Ø 入选人群应代表不同的社会经济和教育背景。 Ø 高风险人群不应排除在研究之外。 Ø 如果你正在为用于所有患者群体的家用测试寻求OTC或处方授权,包括有无症状或其他流行病学原因怀疑COVID-19的人,你应该评估有症状和无症状的人,并包括足够数量的2 ~ 13岁的儿科受试者。我们建议在你的可用性和临床评估之间至少测试30名2 ~ 13岁的儿童,以确保你建议的样本采集技术可以由父母或监护人在家用环境中进行。研究对象应包括2岁至65岁以上所有年龄段的人。 * < 14岁,由父母或法定监护人从他们的孩子(如2 ~ 13岁)那里收集样本并进行测试; * 14 ~ 24岁; * 24 ~ 64岁; * ≥ 65 岁; Ø 如果你认为你的测试设计和使用说明与以前授权的家用COVID-19测试相似,以至于可能不需要包括儿科受试者来确认不同年龄范围的性能,FDA建议你提供信息以帮助FDA了解建议的测试设计和使用说明如何与目前授权的测试相似,以及为什么任何差异不会影响不同年龄范围的测试性能。FDA建议你包括对新测试和以前授权的测试之间的相似性和差异的全面描述。 Ø 如果你不能在你的临床验证研究中加入足够的无症状个体,你可以考虑寻求OTC或处方家用授权,只用于有COVID-19症状的个体。对于抗原测试,应提供所有建议的临床研究数据要素,包括在你的临床验证研究中包括的每个有症状的个体的症状发生后的天数。如果你的临床验证研究只包括有症状的个体(或无症状个体的数量不足),并且你有兴趣根据这些数据寻求对无症状个体进行连续测试的授权,请参考“Supplemental Template for Molecular and Antigen Diagnostic COVID-19 Tests for Screening with Serial Testing”[1]。 c) 参考样本/参比方法 Ø FDA建议参比样本类型为医护人员收集的鼻腔或鼻中隔拭子样本(在获得/测试样本的合理时间范围内从研究中的每个患者收集,最好是在同一次就诊期间)或家庭收集的鼻拭子。如果你在远程进行研究,没有与卫生保健专业人员进行面谈,则应使用FDA授权的家庭收集鼻拭子来收集比较样本。 Ø 你应该描述你的收集拭子的随机化方法(如适用)。如果研究参与者正在收集用于参比方法的参考样本和研究样本,你应该清楚地描述收集拭子的顺序,并描述拭子顺序是如何随机化的,以确保不会因病毒材料的不平等分布而产生偏差。如果医护人员正在收集用于参比方法的参考样本,你应确保研究参与者不会因为观察医护人员如何收集样本而得到额外的培训,尤其是在从与研究样本相同的解剖区域收集样本时。 Ø 所有的参比样本都应该用参比方法进行测试。所选择的参比方法应该是授权的高灵敏度RT-PCR试验,它同时使用化学裂解步骤和核酸的固相萃取(如磁珠萃取)。参比方法应该是FDA授权的高灵敏度RT-PCR试验之一。我们鼓励你回顾FDA SARS-CoV-2参考小组[2]的结果,并与我们联系讨论你选择的参比方法。如果可能的话,所有的样品都应该使用相同的参比方法。参比方法的评估应按照授权的使用说明进行。如果对授权的参比方法做了任何修改,可能需要进行额外的衔接研究。如果你正在考虑使用修改后的授权RT-PCR检测,请与FDA联系。[请提交确认研究中使用的每个RT-PCR检测的仪器设备和详细的实验室方案,包括平台和提取试剂盒。] d) 不一致样品分析 Ø 如果愿意,你可以在临床研究之前建立一个不一致分析计划。不一致的样品应该用第二种授权的RT-PCR检测方法进行测试,这种方法也表现出高灵敏度,并且同时使用化学裂解步骤和核酸的固相萃取(例如,磁珠萃取)。来自差异分析的结果不应包括在阴性一致率(NPA)和阳性一致率(PPA)的计算中,但可以作为脚注添加到性能表中。
e) 研究规模 Ø 应连续招募个人(即以“所有人”的方式),直到获得30个阳性和30个阴性。 Ø 如果你的测试旨在用于无症状、不被怀疑COVID-19的个体,你应该至少招募10个没有症状或其他流行病学原因而被怀疑COVID-19感染的阳性个体。可能会建议在有或没有症状或其他流行病学原因怀疑COVID-19感染的人中进行额外的授权后研究。如果你没有招收至少10个无症状的阳性个体,你可以考虑“Supplemental Template for Molecular and Antigen Diagnostic COVID-19 Tests for Screening with Serial Testing”[3]中的方法。 Ø 如果使用富集策略来加速入组,你应该仔细考虑如何对研究参与者的感染状况或他们所检测的个体感染状况进行随机和盲法处理,并说明在进行自我检测时如何尽量减少潜在的偏倚。对研究参与者的感染状态进行蒙蔽,特别是在阳性的情况下,会引起潜在的伦理问题,应与FDA和研究的IRB讨论。丰富的研究设计数据应该代表全部的病毒负荷,包括低和高的阳性样本。因此,使用快速抗原测试来充实参与者是不合适的,因为它将选择强阳性样本。我们强烈建议在进行临床验证研究之前,与FDA讨论你提议的富集策略。 f) 性能 FDA认为,数据一般应证明以下几点: Ø NPA ≥ 98% Ø PPA * 对于所有患者群体,包括有或没有症状或其他流行病学原因被怀疑COVID-19的个人,用OTC测试进行一次检测:在包括有症状和无症状个人的临床评估中证明 ≥ 80%的PPA。 * 对于所有患者群体,包括有或没有症状或有其他流行病学原因被怀疑COVID-19的个人,如果采用“Supplemental Template for Developers of Molecular and Antigen Diagnostic COVID-19 Tests for Screening with Serial Testing”[4]中讨论的连续筛查方式,用OTC测试进行一次检测:在仅包括有症状的个人或有症状和无症状的个人的临床评估中证明 ≥ 80%的PPA,双侧95%可信区间(CI)的下限(LB) ≥ 70%。 * 对于被医疗服务提供者怀疑患有COVID-19的个人,用OTC测试进行一次检测:在仅包括有症状的个人的临床评估中证明 ≥ 80%的PPA(注意,对于抗原检测,该适应症可能限于症状发生后一定天数内的有症状的个人,这取决于数据);或 * 对于有症状者的个人,用OTC测试进行一次检测:在仅包括有症状者的临床评估中证明 ≥ 80%的PPA(注意,对于抗原检测,该适应症可能限于症状发生后一定天数内的有症状者,这取决于数据)。 对于PPA<95%的测试,其使用指征应限于提供推定的阴性结果。 扫描下方二维码,获取《家用COVID-19分子和抗原测试开发商模板》全文及英文原文~ |