基础科研 | 如果已有疫苗对Omicron突变株无效，哪种疫苗开发更快？

2021-12-1 10:47| 编辑: Longcj525| 查看: 1795| 评论: 0|来源: Hanson临床科研

摘要: 有人问，在新Omicron突变株出现的情况下，哪种疫苗开发更快。我们特意请一直在美国从事病毒和新冠病毒新药及疫苗研发的王宇歌博士做一解答。这里的开发速度涉及到三个步骤：疫苗研发、工业生产和FDA申报。1，研发角 ...

有人问，在新Omicron突变株出现的情况下，哪种疫苗开发更快。我们特意请一直在美国从事病毒和新冠病毒新药及疫苗研发的王宇歌博士做一解答。

这里的开发速度涉及到三个步骤：疫苗研发、工业生产和FDA申报。

1，研发角度，其实不光是mRNA疫苗，DNA疫苗和病毒载体疫苗（比如腺病毒载体）研发都很快，这些都是所谓的基因工程疫苗，研发速度快是这一类疫苗的巨大优势。

近几年的分子克隆产业高度发达，新突变株出现后，我们不需要再通过体外突变后构建克隆载体，现在我们只要获得突变株序列，可以马上根据突变株序列用G-Block合成病毒Spike序列，然后装载入mRNA，DNA或病毒载体中。算上装载、克隆后测序、体外表达WB检测和小鼠体内实验，可能1-2个月就可以构建和研制成功一种针对全新突变株的疫苗。

而重组蛋白质亚单位疫苗（比如Novavax的疫苗NVX-cov2373）则会稍慢，因为这涉及到蛋白质体外表达和纯化，但速度也非常可观。灭活病毒疫苗或减毒活疫苗速度则较慢，因为这需要大量活病毒的生产，这是最关键的限速步骤，这必须在高级别的生物安全实验室和成产车间中完成，因此具有很多瓶颈。

2，工业生产方面，各种方法都具有瓶颈。

比如大家经常提到的mRNA疫苗的5’ Capping过程，需要用VCE，这是mRNA疫苗生产的限速步骤之一。但工业生产是我不太熟悉的领域，所以不宜过多评价。不过病毒载体疫苗在工业生产中具有一定速度优势。

3，至于FDA审批，这也是一个重要的限速步骤。

如果病毒序列是全新的，则需要修改临床试验protocol，申报新的NDA或BLA以寻求上市，这可能会遇到较高regulatory壁垒，相当于申请一种全新疫苗上市。这也是为什么Moderna的Beta突变株疫苗mRNA-1273.351临床试验效果很好，但是开发一直停滞的一个原因。

基于上述原因，用已经上市疫苗进行加强接种可能是最简单可行、最易于推广到大众的方法。因为目前的一个非常重要的科学认知，就是即使用野生型毒株生产的疫苗，只要疫苗诱导产生的中和抗体滴度足够高，则其可以产生非常广谱的中和活性，不但可以中和对抗体逃逸最严重的Beta突变株，甚至还可以中和SARS-CoV和蝙蝠及穿山甲冠状病毒。

因此接种或者加强接种能够诱导高中和滴度的已有疫苗，可预期其对Omicron突变株也具有较好保护作用。

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