慢性乙型肝炎患者血清AFP和AFU水平组合检测必要性研究

临床医师

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，广泛威胁人类健康，影响人类生活质量的常见感染病。乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量是反映乙型肝炎病毒感染和复制程度的量化指标。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)是目前公认的诊断PHC的最好标志物，但由于AFP具有异质性的原因，灵敏度较低。α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是1980年法国学者Deugnier从PHC患者血清发现异常升高诊断标志物，它是一种溶酶体酸性水解酶，广泛存在于人体各种组织细胞溶酶体和体液中，AFU参与岩藻糖类物质的分解代谢。杨晓虹等研究显示AFP与AFU组合检测对原发性肝癌(PHC)诊断的较好敏感性和特异性，已受到临床的广泛重视。AFU的酶活性与慢性乙型肝炎的肝脏损害程度亦有关，但在肝脏非癌性损伤中的报道并不多，本文就血清病毒含量与甲胎蛋白(AFP)和a-L-岩藻糖苷酶(AFU)，在慢性乙型肝炎患者病程监测中的变化的关系作报告如下。

HBV-DNA水平与慢性乙型肝炎临床分型国内外都存在着争议，刘威等研究发现:从慢性乙型肝炎患者的肝穿组织中检测HBV-DNA，肝组织炎症活动度与肝组织内HBV-DNA载量存在明显正相关，炎症轻、中、重度之间的差异具有显著性。而张增荣也有研究证实:HBV-DNA水平与慢性乙型肝炎临床分型相关性不显著，HBsAg携带者血清HBV-DNA水平与慢性乙型肝炎患者无显著差别，提示这类患者病毒复制活跃，也应采取积极的抗病毒治疗，否则由于隐匿性肝细胞损伤的不断积累，不经过慢性肝炎阶段，可直接向肝硬化或肝癌发展。AFP的临床价值已受到广泛关注，但并非所有肝病患者的肝细胞都分泌，包括肝癌仍有30%～40%的患者，尤其是小细胞肝癌患者，AFP呈阴性或水平很低。张明珠等研究显示49%的乙型肝炎病人血清AFU活性均有不同程度的升高，认为血清AFU活性测定，有助于乙肝病情发展的预测。本文研究中的表1也显示，随着HBV-DNA水平的升高，AFU和AFP在血液中的水平也升高，并且不同病毒量组的AFU水平与正常对照组比较，其差异均有统计学意义(P值均小于0．05，分别为0.003、0．001、0．000);而AFP的P值，除阴性组的P=0．05外，低病毒量组和高病毒量组P值分别为0.033、0．008，具有统计学差异。

乙型肝炎病毒感染人体后，活跃的病毒复制导肝致细胞出现变性、坏死、炎性细胞浸润等一系列病理改变，是启动或激发肝组织炎症反应的重要因素。金宏慧等临床研究证实慢性乙型肝炎患者的肝损伤程度与HBV-DNA水平和AFU活性密切相关，联合检测可作为肝组织炎症程度的指标。

本研究也显示:高病毒量组，其AFU的阳性率明显高于低病毒量组和阴性组。血清AFU升高的机制尚不明确，可能有以下几种原因:(1)肝细胞坏死使溶酶体大量释放入血;(2)发生炎性改变的肝细胞合成糖苷酶的功能亢进;(3)发生炎性改变的肝细胞可能分泌某种抑制因子，抑制了对其的清除能力或释放某些刺激因子，促进本身的合成增加;(4)变性坏死的肝细胞可使摄取和清除糖苷酶的能力减低。本研究结果表2也显示:随着HBV－DNA病毒复制量的升高，AFP与AFU的阳性比例也随之上升，并且阴性组和高病毒组AFU水平上升的比例均高于AFP，但是低病毒组上升的比例却低于AFP。这与相关的文献报道不太符合，笔者推断可能为样本量局限所致，也提示我们需要继续这方面的深层研究。

     众所周知，乙型肝炎病毒感染可引起各种急、慢性病毒性肝炎及肝硬化等疾病，并与肝癌的发生有密切的关系。综合本文的分析认为:乙型肝炎病毒感染者尤其对于慢性乙型肝炎患者，在定期进行病毒含量检测评估病毒的复制状况的同时，进行AFU和AFP水平组合检测发现肝组织的损害程度及演变过程，是必要的。