尽管胃不是药物的主要吸收场所,还是有某些由胃粘膜吸收的报道,用大鼠胃瘘技术直接测定胃的药物吸收。
操作步骤
雄性 wistar大鼠,体重220~300g,50mg/kg戊巴比妥i.p.麻醉,颈静脉插管,用以给予肝素化盐水(3000IU/kg)和实验过程中替换全血。实验前立即从肝素化供血大鼠采集替换血。在颈动脉作另一插管,用以收集循环血液样品。上腹部正中切口,注意结扎止血,用丝线结扎右侧胃网膜动静脉分支,然后用丝线结扎胃和左肝小叶后韧带,分离尾肝小叶,剪断结扎胃脾系膜,用纱布将肝小叶拖出手术视野,用合适号码缝线结扎胃血管和食管,然后结扎贲门和贲门血管,暴露胃切口以使胃内容物移出。
温生理盐水清洗胃瘘,汲干液体。将一改良的三通接头插入上述切口并结扎,用注射器经三通给药。将胃瘘推至右位,暴露左胃静脉,在其与脾静脉交界处插管,用21- gauge针头与一条15cm长的聚乙烯管相连(内径,0.75mm;外径,1.45mm)。用带有泡沫橡胶的夹子夹住,以防操作时脱落。将候选化合物注入胃瘘,在30~60min期间,每4min收集一次血浆样品,用特异检测方法测定该化合物的血浆水平。试验结束后,收集胃瘘内液体测定胃内药物残留量。
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