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[液体活检] ctDNA与肿瘤的那些事儿

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发表于 2016-8-13 23:46 | 显示全部楼层 |阅读模式

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最近“ctDNA”,“液体活检”等各种资料漫天飞,为了搞清楚来龙去脉,于是乎,草帽小子花了几天时间搜集网上的各类资料,整理出来跟大家一起分享。


1. 基本概念篇 (cfDNA,ctDNA,CTC)

血液是流动在人的血管和心脏中的一种红色不透明的粘稠液体。主要成分为血浆、血细胞、遗传物质(染色体和基因)。cfDNA(cell free DNA)就是在血浆中发现的游离的DNA片段; ctDNA即循环肿瘤DNA片段(ci rculating tumor DNA),是指cfDNA中来自肿瘤释放的DNA片段。CTC即循环肿瘤细胞 (Circulating tumor cell, CTC) ,是指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞,存在于血细胞中。

640.webp.jpg
640.webp (1).jpg
来源http://www.360doc.com/content/16/0118/23 /74586_528965062.shtml (20张图带你了解ctDNA)
http://www.360zhyx.com/home-research-index-rid-62976.shtml (血液检测:关于cfDNA、ctDNA、CTC的那些事儿)

2. 技术篇

几乎每个人的血液中都含有游离的DNA片段,它们可能来源于细胞的凋亡、坏死,也可能是通过主动释放的方式(剧烈运动)进入血液;其片段范围100 bp ~10 kb 。


cfDNA含量很低,大部分是1-100ng/ml 血浆; ct  DNA仅占cfDNA的0.1%~5%;其主要片段范围在166bp左右。

640.webp (2).jpg
正常人cfDNA大小分布                  癌症病人cfDNA大小分布


由于cfDNA反应的是体内释放和清除的动态平衡后的情况,草帽小子认为是体内优先清理ctDNA的结果导至片段范围较小,等于一个或者几个核小体的片段长度 。


CTC在肿瘤患者外周血中含量极低,在癌前病变或肿瘤早期数目更加稀少。一般患者10ml血中只有1-10个 CTC,而 10ml血液里面有500亿个红细胞和上亿白细胞 。


在含量都如此低的情况下,提取和检测变异该怎么做呢?


来源http://www.ivdchina.org/tc/show-3090. html(ctDNA&cfDNA&CTC那点事儿——技术篇)

3. 临床应用篇

有研究已经证实,肿瘤患者外周血中的cfDNA总量 ,要高于健康人。通过这一点,虽然不能武断的说cf DNA能成为肿瘤标志物,但是cfDNA的含量增多,能起到一个较好的提示作用,作为一个初筛的手段。cf DNA作为液态活检,不只是局限于肿瘤学。例如,有研究报道对于接受器官移植手术的病人,可以通过监测术后外周血中具有捐献者基因特征,片段化的cfDNA含量变化 ,来评估移植器官的排斥情况。


一般而言,ctDNA含量在癌症晚期或转移性肿瘤中较高,而在早期或非转移性肿瘤中含量较低。因此,原发癌检出率较低,转移癌、复发癌检出率较高,癌症分期越高,检出率也越高。除了辅助早期诊断、高危人群体检筛查外,ctDNA还可以应用于在实时监测临床效果等方面。

来源http://news.bioon.com/article/6684984.html  (ctDNA检测——抓住肿瘤发生发展的蛛丝马迹)
http://news.bioon.com/article/6685339.html (血液ctDNA测试早在确诊时就能预测结肠癌患者复发风险?)
http://www.360zhyx.com/index.php?mpp=home &cpp=research&app=index&rid=62530&from=timeline&isappinstalled=0(ctDNA&cfDNA&CTC那点事儿——临床应用篇)

4. 未来畅想篇

2014年,欧盟批准将ctDNA检测用于易瑞沙的伴随诊断;2015年,《ASCO年度报告:2015临床肿瘤学进展 》,液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一;2016年,美国医疗保险机构Palmetto宣布将体细胞变异ctDNA分析测试纳入其保险范围。未来期望ctDN A检测早日在中国纳入临床检测,同时希望早日纳入医保。

来源http://www.antpedia.com/news/94/n-133 7194.html(血检替代活检,路有多远?)
http://news.bioon.com/article/6683362.html (重磅!ctDNA检测纳入医保,跨界推进数据共享)
http://news.bioon.com/article/6659554.html  (欧盟批准阿斯利康易瑞沙(Iressa)血液ctDNA伴随诊断)

来源:美吉生物

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