美国Celsee诊断公司CSO王一心博士：期待更新更好的CTC产品从科研技术走向临床诊断

千姿百态

近日，美国强生公司qixiaVeridex公司开发的CellSearch平台被国内主流媒体爆出已停售、停产半年。该平台是全球第一个也是唯一经过美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于恶性肿瘤疾病管理的检测CTC的商业化产品。据悉，该平台销售目前已进入国内百余家一线及省会城市主流医院和科研机构。

今日，强生（上海）医疗器材有限公司在官网上发表声明：“ CellSearch仍为强生医疗qixia产品，该产品没有随原诊断业务部一并出售，产品依然在中国销售。”

当前“液态活检”已成为热议话题，而一个在国际上备受殊荣的液态活检平台却备受争议，这背后有哪些我们不了解的原因？目前市场上又有哪些更具优势的CTC检测技术？带着这些问题，测序中国记者采访了美国Celsee Diagnostics公司CSO王一心博士。王一心博士曾就职于强生Veridex公司12年并曾领导了 CellSearch 产品的研发工作。

测序中国记者：王博士，您好！请问CellSearch最主要的技术缺陷是什么？
王一心：您好！据我从CellSearch用户了解，CellSearch在美国目前是继续支持现有用户。从技术层面讲，其实CellSearch已在美国拿到三个FDA批准（04年转移乳腺癌、07年转移肠癌、08年转移前列腺癌），2012年在中国拿到CFDA批准。强生公司引领CTC领域，其Cellsearch仍是唯一通过FDA认证的CTC细胞计数平台。但同时作为一代技术产品，低灵敏度（有些肿瘤亚型CTC无法检测到）、缺乏下游CTC分子特征检测（只有CTC计数，后续分子检测比如测序，从技术上说虽然可能，但实现起来难度大），以及相对高的生产成本等方面有待改进。

测序中国记者：CellSearch作为CTC检测市场中最具代表性的产品，此次“停售”事件，是否会对当下火热的液体活检市场造成影响？
王一心：自从澳大利亚医生TR Ashworth于1869年在一名死亡乳腺癌患者的静脉血中发现了CTC，到强生的CellSearch把这项技术自动化，再到2013年，CTC技术已经进入了美国的医保。经历了从发现，到发展，到初步成熟。通过CellSearch 被临床证实的应用包括：转移癌的预后判断和用药疗效追踪。CTC的高特异性（正常人血中没有CTC）及CTC计数与病人预后的正相关性（CTC越多预后越差）也让液体活检成为现实。大家都期待这项新技术能够更广泛地应用到临床，帮助更多的肿瘤病人。

对CellSearch的争议，从侧面体现出，市场对CTC技术的要求越来越高。令人高兴的是近几年CTC富集和分离技术有所改进，相当数量的企业正在开发基于富集和成像技术的CTC系统。目前大多数还只能应用于科研和转化研究，还有一部分则只能提供第三方检测服务，相对于医院检验室需求还有一定距离。但我相信临床的需求和技术的发展会使CTC继续成为液体活检的重要组成部分。

测序中国记者：Celsee Diagnostics公司的CTC平台作为您近期的研发产品，能否介绍一下其技术优势？
王一心：相对于CellSearch平台，由于利用CTC物理特性，Celsee CTC检测平台在灵敏度方面有所提高。其微流控分选技术的核心技术专利已在美国得到批准。该技术的捕获效率可以达到85%以上；分选分析只需6分钟，细胞特征分析2.5小时；400型自动化分析仪可以同时处理4个样本。同时，基于全血的检测，不需要对细胞进行离心或红细胞裂解，方便样品处理；并且所需样本量很少，最少只需2ml全血。该平台在2015年被美国The Scientist杂志评选为十大创新技术之一，主要仪器包括Celsee PREP100手动型样品制备仪、Celsee PREP400自动型样品制备仪和Celsee ANALYZER影像工作仪。其中，Celsee PREP100可以很方便地对富集到的CTC进行回收，为下一步分子分析做准备。而Celsee PREP400可以自动化地完成细胞富集和免疫荧光染色检测，相对来说比较能满足临床需求。最后，对于检测的结果，Celsee ANALYZER可以自动扫描、计数分析和出具检测报告。捕获的CTC可以获取DNA和RNA，用于PCR基因表达和NGS二代测序基因突变分析。

去年，博奥晶典引进Celsee CTC检测平台，成为Celsee system大中华区（中国大陆、香港、台湾）独家代理。目前已经在中国科研市场应用。 我们希望能与国内部门和专家开展合作，将这项技术从目前科研应用尽早推向临床诊断。

测序中国记者：当前CTC技术瓶颈有哪些？如何来解决这些问题？
王一心：CTC技术瓶颈有三点：第一，灵敏度低。即能不能将全部CTC都从血样中筛选出来；第二，缺少自动化。许多CTC技术只是服务性的平台，在一个实验室可以做，搬到其它临床的实验室就不能做了；这也不利于技术的标准化；第三，富集出来CTC之后能不能做分子特征分析。包括免疫组化、DNA/RNA原位杂交、PCR、二代测序等检测，能否实现。我个人觉得一体化的微流控系统将会提供更高标准、高性价比的自动化CTC检测，同时实现临床所需的下游CTC分子特征分析。

测序中国记者：如何看待当前国内液态活检市场？
王一心：当前国内液态活检市场有很多创新，技术发展迅猛。不少公司尝试不断将新的科学研究和技术成果转化为临床诊断手段。主要的挑战可能在于：（1）深入理解临床需求，新的诊断产品一定要帮助指导临床治疗决策；（2）对新产品的临床验证将会越来越重要，这也是对用户和病人的责任；（3）新技术和产品设计适应繁忙临床检验室的工作流程；（4）新产品的性价比和经济效益合理。相信随着新产品和其使用者克服障碍，加上政府监管和对新技术的支持，非常期待液体活检会成为今后常规肿瘤检测手段之一。

王一心 博士
美国Celsee Diagnostics 诊断公司CSO。北京大学生物化学专业毕业。美国康奈尔大学分子生物学博士、哈佛大学医学院博士后。是国际上知名的分子诊断产品研发专家，拥有30多个诊断技术发明专利、65篇国际顶级刊物（如柳叶刀、美国科学院院报、临床肿瘤学、肿瘤研究等）上发表的科学论文，曾被邀请在130多个美国和国际学术会议上作过演讲和学术报告。美国癌症研究所（NCI）研究项目和国防部（DOD）国会定向医学研究项目科学评审。曾任罗氏公司（Roche/Ventana）副总裁、美国强生公司（J&J/Veridex）研发执行总监，领导过多个获得美国FDA和欧洲CE批准的临床诊断产品研发。

来源:  测序中国