张岱教授专访：性传播感染的核酸检测研究进展

千姿百态

张岱，北京大学第一医院妇产科副主任医师，副教授。
2003年获得北京大学妇产科学医学博士学位。
现为中华医学会妇产科分会感染协作组成员兼秘书，中国性学会性医学专业委员会生殖道感染学组副组长。
专业特长：女性生殖道感染性疾病，特别是在外阴阴道念珠菌病、支原体感染、 盆腔感染、宫颈炎等方面有丰富的临床经验。
1、中国妇产科在线：
张教授，您好！感谢您接受中国妇产科在线的采访。您从事女性生殖道感染性疾病临床工作多年。结合多年临床经验，想请您谈谈核酸检测针对病原微生物，如HPV、淋球菌、沙眼衣原体和支原体方面有什么优势？检测过程中有哪些方面需要广大医生加以注意？

张岱教授：大家好，我是北京大学第一医院张岱。今天很荣幸能接受中国妇产科在线的采访，与大家讨论一下核酸检测在性传播疾病诊断中的作用。性传播疾病是女性非常关注的话题，感染性传播疾病，不仅是个人问题，也是家庭的问题和社会的问题。性传播疾病种类繁多，每种疾病的诊断处理都不太一样。在这些疾病的诊断中，核酸检测占有很重要的地位。比如我们现在非常关注的宫颈人乳头瘤病毒感染，如果不做核酸检测基本不能有效检出。而且核酸检测还能对病毒进行分型检测，国际上现在非常关注的HPV16/18型感染，如果不做核酸分析基本不能得到确切的辨识。所以在宫颈癌的检测中，核酸分析是一个非常重要的话题。我国现在宫颈癌筛查使用的是以细胞学方法为主的检测手段，以后会慢慢过渡到使用与国际接轨的HPV核酸检测作为宫颈癌筛查的方法。这会是一个渐进的过程，通过国家倡导、逐步跟进，核酸检测未来在宫颈癌的预防和HPV感染检测中都会是非常重要的。

对于常见的性传播疾病，比如淋病，核酸检测也是很有优势的。淋病传统上是做淋菌的涂片检测或培养来进行淋菌的诊断，核酸检测与它们相比有什么优势呢？主要是核酸检测敏感性高。做分泌物涂片检测淋菌可能会漏诊部分病人，因为女性阴道内有很多种细菌，有的细菌与淋菌在形态上并没有明显差别，形态相似，但是位置、白细胞吞噬等现象是不一样的。因此对女性来说，涂片检测敏感性是不够高的。另外对像淋病这样的疾病，有时会与其它性传播疾病病原体混合感染，如果我们采用核酸检测，可以一次性提取核酸，做其它病原体一致性检验，有利于我们发现更多的病原体混合感染。比如淋菌经常与沙眼衣原体混合感染，沙眼衣原体是在发病率上比淋菌高的一种性传播疾病的病原体，它与普通细菌的区别之一就是不能在培养基上生长，用传统检验科的培养方法不能查出沙眼衣原体。但是沙眼衣原体的危害性确实又很大，沙眼衣原体感染早期症状不明显，是无症状的感染。等到发现的时候往往有了输卵管的损害，对宫外孕、不孕等的影响很大，所以我们对沙眼衣原体感染诊断也是非常重视的。对沙眼衣原体来说，核酸检测有不可比拟的优越性。在我国，沙眼衣原体的检测主要有两大类方法，一类是使用抗原免疫检测，这类方法检验试剂盒种类比较多，优点是比较简便，对实验环境的要求比较低；缺点是它的敏感性、特异性都不太好，会漏掉一部分病人，有一些试剂盒还会存在假阳性问题。核酸检测在衣原体检测方面具有特别大的优越性，因为它可以检测出很小量的衣原体，而抗原检测需要衣原体大量感染时才会被发现，所以对于沙眼衣原体来说核酸检测的优势是非常明显的。

对于大家关注的另外一种性传播疾病病原体支原体来说，核酸检测也有它很大的优越性。支原体有很多种类，并不只是一种病原微生物，比如女性常见的溶脲支原体、人型支原体、生殖支原体，其中生殖支原体做普通细菌培养是完全不能生长的，它的生长周期特别长而且需要特殊的培养基，所以临床上完全不能用培养的方法进行检测，只能通过核酸方法来检测生殖支原体。生殖支原体导至的疾病与淋菌、衣原体导至的疾病范畴差不多，他们的感染人群也有一定交叉，有时经常会出现混合感染，所以在诊断这些疾病感染时特别需要核酸检测。

常见的解脲支原体感染，我们也叫溶脲支原体，这种感染的诊断在女性中有更大意义。它在女性中的检出率特别高，在某些人群中甚至可以达到80%。但并不是每一个被检出解脲支原体感染的人都是有病的，相当一部分是正常携带，它是女性正常菌群的一部分。解脲支原体有很多亚型，其中有一些亚型特别容易被携带，有一些亚型可能致病性更高一点，现在还需要进一步研究。如果我们能做亚型分析，对临床状态的评估是非常有益处的，我们在解脲支原体的检测上也推荐用核酸分析，这有利于我们对亚型进行检测。对于支原体来说，我们应用核酸分析不仅能在少量支原体感染的时候发现它，而且还能进行亚型分析，这是非常良好的检测手段。

综上，在这些性传播疾病病原体检测中，核酸检测具有很大优越性，主要是它能完成传统检测方法不能完成的一些范畴，具有很好的敏感性和特异性；缺点是核酸检测需要好的实验室环境和技术人员。我觉得经过一定培训和投入这些还是能够实现的。随着科技的进步，我们对于检测环境的要求越来越低了，但对检验人员的要求始终是不低的，一定需要进行核酸检测学习和考核，有相关资质才能上岗。有条件的话，我觉得在我国采用核酸检测性传播疾病病原体是更先进的手段。
2、 中国妇产科在线：
文献报道淋球菌和沙眼衣原体感染者中很多处于无症状携带状态，尤其在女性中约有70%甚至更高比例无明显症状。在这样的情况下，如何对淋球菌和沙眼衣原体感染进行有效防控？

张岱教授：我国应该建立自己的流行病学数据库，比如可以通过国家疾控中心或者其它机构进行统计，这样有利于防控工作开展。像淋菌与衣原体的感染确实很多是无症状的感染，正常人群中有一定流行的几率。对这种无症状的疾病，我们最好是拿到流行病学数据后根据流行病学数据来进行针对性防控。国外普遍做法是根据流行病学统计，分析在某些疾病中衣原体和淋菌流行状况，根据统计结果制定措施，针对病原体进行防控，达到比较理想的效果。

如果需要在无症状的人群中做这种流行病学调查，需要敏感性特别好的手段进行筛查。一般来说，国外做无症状人群检查使用核酸检测方法多一些，一是取样简便，自己取样有时也是可以的，另外就是这种试验方法有利于大批量操作，对于感染风险不高的人群也是可以采用的。免疫学方法通常是针对高危人群、有症状或者是有病的人进行取样才能够达到比较好的检出效果。在人群中间的流行病学筛查需要核酸检测，对于这种人群的筛查我们可以查到病原体的流行几率可能是在5-10%，在有病的状态下可能是15%，基于这10%我们就可以确定哪些人群是高危的。这些人群就可以做提前筛查，这样就有利于这种感染性疾病的防控。
3、 中国妇产科在线：
STI (sexually transmitted infection, STI,性传播感染) 的病原微生物存在很多混合或协同感染，加重了疾病诊治难度。请您从检测和治疗的角度谈谈如何处理混合感染。

张岱教授：性传播疾病常常是两种或两种以上的病原体混合感染，这在病人中还是很常见的。协同感染在疾病状态中也确实不少见，但我们缺乏对协同感染的认识。检测手段的进步与感染的诊断有相关性，比如在上个世纪我们只能够做淋菌检测，那时有一种病名叫“非淋菌性尿道炎”。为什么有这样的诊断名称呢？主要是那时候检测方法比较落后，只能查淋菌，只要不是淋菌，而又有相似的临床表现时就统称“非淋菌性尿道炎”。后来随着科技的进步，我们逐渐发现有一些其它病原体参与到发病中。在具备衣原体检测手段后，发现这其中有50%左右是衣原体感染导至的，这部分病人就可以区别开了；我们开发了支原体检测手段以后，发现还有20%左右的病人是支原体感染导至的，这部分病人也被区别开。随着科技的进步和检测手段的提高，可能还有更多致病微生物不断被发现，因此检测手段的提升对于微生物的诊断是非常有帮助的。

对于数量众多的混合感染病人，我们特别需要一次采样可进行多种病原微生物检测的手段，这样可以得到更多信息。我们医院常做的阴道炎检测，一次性可以给出4-5种病原微生物的诊断信息，很容易帮助医生发现混合感染。但是如果临床中只用比较单一的检测方法来判断，我们可能只能发现其中一种，最多两种病原微生物，发现混合感染就比较困难。因此，对于混合感染来说，核酸检测也是很有优势的。它一次性提取了病原微生物的核酸后，可以做多种病原微生物的检测，特别是对这种没有典型症状的病人做第一次筛查的时候，借助核酸检测方法对多种微生物进行检测，有利于发现混合感染。
4、 中国妇产科在线：
凯普公司一直致力于降低STD（sexually transmitted disease ,STD,性传播疾病）的感染率，开发出一系列STD检测试剂盒。请您谈谈您对此系列产品临床应用前景及对STD诊治的建议。

张岱教授：我们作为临床医生非常欢迎公司开发STD检测试剂盒。凯普公司目前有一个上市的试剂盒是针对淋菌、衣原体和支原体的三联试剂盒。这种试剂盒对尿道炎疾病诊断是非常适用的。因为这三种病原体都是尿道炎常见的致病微生物，进行一次性检测能够有效发现尿道炎混合感染。

凯普公司目前正在做临床观察的试剂盒是对支原体分型检测的，这类试剂盒对于帮助改善目前我国支原体检测状况也是非常有益的。

我国支原体检测方法与国外相比相对落后，现在主要使用的是培养方法，因为比较简便，对于实验条件要求不高，对于实验员的技术水平要求也不高；另外一种方法就是利用试剂盒，比较容易出结果。但是它能为临床提供的信息很差，而且只能做解脲支原体和人型支原体的检测，这两种在正常人群中都是有携带的，我们最想了解的生殖支原体它是做不了的。现在已明确的有意义的支原体检测不了，意义有待评估的支原体检测相对容易做一些，所以我国在支原体检测上就出现了两个极端：有的说只要阳性，不管有病没病都按有病处理，这样就将很多正常携带的人作为病人进行处理，出现了过诊过治的问题，但是如果完全忽视这个问题又会漏掉一部分确实有感染的病人，因此这两个极端都是不好的。我们现在特别希望临床上出现能够进行支原体分型检测、支原体核酸检测的试剂盒，这样能够非常有效地改善我国支原体检测的现状。检测手段提高之后可以有助于改善我国支原体诊断相对混乱的局面，大大提高我国支原体诊断水平。
5、 中国妇产科在线：
现代职业女性在面对生殖道感染疾病时往往因为工作繁忙，医院候诊时间长等原因而自行采用冲洗或其他用药治疗。您在接诊过程中应该也遇到过反复感染不愈的病例。可否请您给女性朋友一些建议，发生生殖道感染疾病时应该如何处理？

张岱教授：我们在临床中确实碰到很多这样的病人，因为比较畏惧妇科检查，或对检查部位有心理障碍等原因不到万不得已不到医院检查。从我们从事感染工作的医生角度来讲，我们特别不希望病人在家自己随便处理。因为病人自我诊断能力是很低的，一个病人能够正确诊断自己病因的可靠性不会高于30%，而且还是在之前有过类似感染的基础上，自己对照能够诊断出来，即使这样准确率也不超过30%。对于性传播疾病病人一是自行诊断极容易误判，随之而来自行用药治疗也不会获得良好效果，引起病情进一步恶化。比如之前介绍的沙眼衣原体感染极早期都是一些轻微的症状，如果这时到医院检测还是比较容易发现异常的。如果错过这个时间，就可能会上行感染到达输卵管，输卵管的损伤随之发生，可能在没有明显症状的时候就出现了输卵管的损害，以后容易引发宫外孕或不孕。

所以对于女性朋友来说应该重视生殖道不适症状，有不适症状的时候最好去医院检测。医生有更全面的检测手段，更丰富的医学知识，能够做出正确诊断的几率是很高的。自己在家诊断可靠性非常低，如果采用这种方式，只能是拿自己的健康冒风险，这是我们不希望看到的。我们希望出现感染症状的病人在他们首次出现症状的时候要到医院来处理，依靠医生的专业知识和诊断方法来判别、治疗，早日康复。

来源：中国妇产科在线