抗体人源化的原理、优势、流程及产生的后果是什么

xiaoqin

    抗体人源化的主要原理：抗体人源化是指利用DNA重组和蛋白质工程技术，对抗体基因进行重组，可在保留鼠源抗体对抗原有效结合部位的同时最大限度地降低非结合部位的鼠源性，这种通过重组基因表达的既有鼠源成分又有人源成分的抗体称为人源化抗体。当前正处于临床研究的多种抗体中，嵌合抗体和人源化抗体所占比例大于70%。目前的人源化抗体，主要用于肿瘤、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。

    传统的抗体，也就是我们常说的单克隆抗体和多克隆抗体，通过鼠、兔等动物免疫，从血清中提取的抗体。而重组抗体则是通过获得抗体的基因序列，通过构建质粒表达载体，并将其转移至宿主中表达所得的抗体。

    抗体人源化的优势体现在哪些方面?

    1、不含动物成分

    虽然说这个方法并不完全正确，因为从一开始依然需要用到动物进行免疫。不过一单确定了抗体的序列，则可以直接投入批量生产。对于大部分的客户来说，则更加倾向于不含动物成分来生成重组抗体;

    2、批次间的一致稳定性

    一般来日首相就内阁大臣陆续辞职道歉说，每只兔子都有1mg-5mg抗体是该兔子特有的，如果用同样的抗原去免疫另外一只兔子，所产生的抗体也是各不相同的。所以，进行批量抗体时，则需要设定不同的批次号。当然了，小鼠或兔多克隆抗体批次间社一直想要容易一些，但是因为遗传漂变的发生，也可能会导至其序列发生变化，导至抗体依然存在细微的差异。

    但是，如果使用固定序列的重组抗体则能够获得稳定的抗体，而且所产生的的抗体不会出现差异;

    3、可大批量生产

    重组抗体一般采用大肠杆菌或哺乳动物来表达，所以，可以直接扩大成为克或者千克级别的抗体，相比传统的抗体来说，可实现大批量生产;

    4、同型转换

    重组抗体可轻松对可变重链和可变轻链，可以用来做：转换物种、转换同型、转化亚型自己序列格式化等系列的转换;

    5、多种格式可用

    从租抗体可以有多种格式。比如我们在日常实验时，可以将重组抗体与其他偶联物欧联起来，再用于下游的实验;

    当然了，重组抗体的优势并不仅仅体现在这些方面，除此之外，其还能够轻松实现自动化，并通过优化来进行优选等。

    抗体人源化制备流程：

    ①抗体可变区/抗体全长测序

    ②嵌合抗体设计表达及活性验证

    ③人源化设计（最关键）

    ④人源化抗体表达纯化

抗体人源化产生的后果：

对于抗体人源化来说，人源化替换点可以说直接影响到CDR区构象的关键，所以，需要引起高度的重视。否则，极有可能体验“一失足成千古恨”的感觉。

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来源：抗体人源化服务：https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service