9月21日，FDA提交了一份“供专家组讨论的问题清单”，提出了至少4项待讨论问题。作为冲击全球多癌早筛第一证的案例，至少可以判断FDA首次披露的过评依据。 首先最关键的是，Galleri在不同癌种中的检测表现，究竟有多大临床意义？ FDA要求专家结合PATHFINDER 2和NHS-Galleri研究，评估灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标，同时观察各癌种、各分期的表现，以及两项研究结果之间的差异。 讨论范围既包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、宫颈癌和前列腺癌等已有指南推荐筛查方法的癌种，也包括尚无指南推荐筛查方法的癌种。
数据来自FDA披露文件，下同 第二个最受关注的问题是，“早期发现”能否写进产品的预期用途。 FDA明确提出：如果按分期分析的数据不足以支持早期发现（early detection），是否可以去掉“早期”，将用途调整为“多癌检测”？如果支持，又适用于哪些癌种，应当根据肿瘤分期，还是根据是否存在以治愈为目的的治疗机会，来界定“早期”？ 根据PATHFINDER 2中新发原发癌的申报数据，Galleri在较早分期癌症中的检出能力仍有明显局限，44例I—II期癌症占随访中确诊的177例，检出率只有24.9%。 有行业人士认为，III期已经超出早筛的范围。但即使把 I期到 III 期的数据合并看也只有29.8%。而IV期的检出率也只有63%。
PATHFINDER 2：Galleri检出新发癌症的分期分布 需要说明的是，该性能是采用注册的版本和临床试验中的版本进行桥接后可以被FDA进行审评的数据，不完全等同于临床研究中版本数据。 第三项需要讨论的问题是：如何识别风险，并让医生和受检者理解检测的边界。 FDA要求专家讨论，某些癌种的检测表现是否会带来新的风险，例如性能估计存在不确定性，是否需要通过标签警告或使用限制加以缓解。 对此，FDA目前提出的表述建议是：
同时，拟在Galleri产品标签及说明书的“注意事项与局限性”部分列入以下表述：
最后，即使获批，还需要继续补充哪些证据？ FDA请专家讨论：如果依据现有证据批准Galleri，进一步收集上市后获益和风险信息，是否还有必要？如必要，应当重点收集哪些信息？ 总体来看，这份讨论清单虽然暂时没有答案，称不上“盖棺定论”，但至少透露了几个信号：1、目前FDA对于Galleri的分析性能及主要安全性分析是"零质疑"，这也被认为是本轮股价大涨的重要原因；2、FDA最大的担忧是"早期"两字能不能写进适应症。 可以初步判断的是，Galleri 癌种检测方法不存在重大挑战，会议影响的大致是临床意义、适用范围等问题。
回溯过去五年数据，检测需求持续增长，但现有业务规模尚不足以支撑盈利。截至今年上半年，GRAIL仍录得1.102亿美元净亏损。争取FDA批准，正是其扩大收入规模与保险支付的重要一步。
半年报中，GRAIL宣布与
更值得关注的变化，是竞争者背后的资源正在重组。 2020年10月，Exact Sciences宣布以最高21.5亿美元对价收购Thrive，将CancerSEEK相关技术纳入多癌筛查布局；2025年9月，Exact Sciences推出Cancerguard，以LDT形式进入美国市场；2026年3月，雅培完成对Exact Sciences的210亿美元收购，将Cancerguard与Cologuard、Oncotype DX等产品一并纳入旗下。 由此，GRAIL面前的对手已经拥有大型诊断集团的资金、医生渠道和全球商业化资源。2025年，Exact Sciences筛查业务收入25.3亿美元，主要包括Cologuard、PreventionGenetics等产品。 据Grand View Research数据，2022年全球癌症筛查市场规模约1723亿美元，预计2030年将增长至2936亿美元。 在这样的格局下，此次审议可能产生两方面影响。 一方面，后来者可以更具体地判断，哪些临床数据需要在上市前完成，哪些不确定性可能通过使用限制和上市后研究继续解决。 这会影响企业的试验设计、资金安排，也会影响投资者对研发周期与商业回报的判断。 另一方面，FDA此次逐癌种、逐分期讨论检测表现，意味着企业需要更充分地解释检测结果的临床价值。覆盖癌种数量、总体灵敏度等指标之外，真实筛查人群中的表现、后续诊疗安排和支付价值，或将获得更大权重。 |
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