帮药“抢”人！ctDNA血检，让药企卷起来了
2026-9-21 11:10|
发布者: 沙糖桔|
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评论: 0|来源: 有趣的胖子万里挑一
摘要: 机遇已经在那里了，总会有人成为风口上的飞猪。
ctDNA血检，改变了靶向药的竞争逻辑” “当靶向药需要被重做一次”这年头，新药很多。5个月前，FDA的ODAC开会讨论阿斯利康口服SERD（camizestrant）的NDA申请。（FDA）generally follows the recommendations but is not legally bound to do so.于是9月4日，FDA加速批准了camizestrant，用于ESR1突变的乳腺癌患者：一线治疗还在进行，影像学检查并未显示疾病进展，但只要ctDNA检测到了ESR1突变，就从AI+CDK4/6i切换到Camizestrant+CDK4/6i。ESR1，给ctDNA血检带入了什么样的历史性机遇？「动态伴随诊断」的新增检测需求。过去，大家对于血检的“标准适用人群”是存在固有印象的：在这个“备胎”的设定下，ctDNA和组织检测共用了同一个市场容量。血检的努力空间有限，最多是尝试让一些能取得组织样本的患者也做血检，比如Guardant Health那个“血检阴性再做组织”的blood first方案。「一线治疗过程中，每2-3月做一次血检」的动态伴随诊断需求。血检的无创性和可连续性（Longitudinal Testing），是这个场景的唯一解。第二层机遇，是「口服SERD」的药企合作。药企的生意模型很简单：研发药→注册药→把药卖出去。对于同靶点药物，大家既往“获得New patient”的时间点是一样的，比拼的是疗效。但这次获批的Camizestrant，改变了“获取NP”的竞争逻辑：通过ctDNA血检，Camizestrant把ESR1突变的患者“提前截流”了。其他口服SERD：影像学显示疾病进展+ESR1突变Camizestrant：血检ESR1突变，早于影像学显示疾病进展看起来大家都是二线治疗，但Camizestrant成了时间维度上的1.5线。药效的差异是可以各自表述的，但时间点的“抢跑”是无法逾越的高墙。第三层机遇，是「重做靶向药」的范式迁移。ESR1中血检「动态伴随诊断」的成功，能外扩到所有靶向药吗？它是一个标准的继发性耐药突变，“初治前少有”+“一线治疗中产生”。在SERENA-6研究中也可以看到，ESR1突变的患者比例随治疗时间推移呈稳步爬升趋势，完美呈现了药物选择压力下的克隆演化轨迹。继发性耐药突变，是血检做「动态伴随诊断」的生物学基础。所以像KRAS、FGFR等靶点虽然也有二线治疗的靶向药，但突变本身属于典型的原发性突变——治疗前就有，所以并不能适用于这种场景。下面这些都是标准的继发性耐药突变，且目前有药物获批/在研：非小细胞肺癌，一线EGFR-TKI治疗后诱发的MET扩增或者EGFR C797S突变；非小细胞肺癌，一线ALK抑制剂治疗后产生的ALK激酶域继发突变（如G1202R）；胃肠道间质瘤，一线伊马替尼治疗后KIT受体结构的二次突变（外显子13/14或17/18突变）；只要是“靶向继发性耐药突变”的药物，都可以用ctDNA动态伴随诊断的方式，大幅前移获取新患者的时间点。同一个靶点，只要有一家药厂去做「早于影像学进展」的适应症，其他药厂就一定会被迫跟进。新机遇，一定伴随着新挑战。在「动态伴随诊断」的场景下，临床和药企对于血检性能的要求会比既往更上一个台阶。大家对于ctDNA血检「假阳性」和「假阴性」的容忍度，会极低。假阳性：会导至患者错误的“提前换药”，提前透支并缩短了一线治疗的获益时间，带来不可逆的生存损失。眼馋ctDNA机遇的玩家，还得先掂量下自己的技术储备能不能扛得住临床和药企的审视。
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