专访｜金匙科技全球首个监管级mNGS三类证获批：攻坚行业无人区，筑牢感染精准诊断防线

金匙科技：在美国FDA mNGS感染检测试剂盒属于高风险产品，受到FDA的严格监管，截至2026年8月，没有任何一款mNGS 试剂盒获得FDA 510 (k)/De Novo/PMA 正式上市批准。在欧盟， mNGS感染检测试剂盒在CE-IVDR法规下一般归为Class C及以上，需要有完整性能评估以及科学有效性论证，且必须要通过公告机构审核。当前CE-IVDR 的监管级别和FDA以及NMPA类似，远高于旧 IVDD 指令。在旧 IVDD 时代，DISQVER公司的Noscendo试剂盒、PathoQuest公司的iDETECT Dx Blood试剂盒都以血流感染为适应症，拿到旧 CE-IVDD 证书，属于在老指令体系下的企业自我宣称上市，无需公告机构审核，上市门槛极低。欧盟切换 IVDR 之后，尚无完成 IVDR Class C 认证的mNGS 试剂盒。在全球其他国家，也没有mNGS试剂盒获批上市。金匙旗下全资子公司华智诺科技在2022年就取得了mNGS试剂盒的IVDD证书，适用于所有的样本类型，包括呼吸道样本、血流感染样本以及脑脊液样本，该证书和Noscendo试剂盒，iDETECT Dx Blood试剂盒的IVDD证书同属于欧盟老指令体系下的企业自我宣称，但是我们认为在目前的CE-IVDR的法规监管下，IVDD证书已经没有价值，近期启动了mNGS试剂盒CE-IVDR的注册工作，期待将会是欧盟首个基于CE-IVDR法规下上市的mNGS试剂盒。

金匙科技：感染是重症医学、急诊科的高危急症，重症患者黄金诊疗窗口极短，传统培养法需要 2-7天，检出阳性率低，传统分子检测手段可覆盖的病原体范围有限，很多患者因此错过最佳用药时机。mNGS 技术理论上可以一次性检测上万种细菌、真菌、病毒等病原体，但长久以来，行业只有科研试剂和第三方实验室检测服务，缺少具备合规资质的三类医疗器械试剂盒，医院无法将该技术常规纳入院内诊疗体系，技术本身的临床价值难以真正落地。

金匙科技自 2018 年成立起便深耕感染 mNGS 领域，是国内最早开展 mNGS 研发并落地的企业，和国内多家头部医院合作积累了充足的临床数据。但我们深知，只有拿到合规注册证，才能把这项技术从科研、服务推向临床常规使用，这既是企业的使命，也是解决临床未满足需求的行业责任。2019 年我们正式启动该产品的注册立项，当时全球都没有可供参考的审评案例，前路充满不确定性。作为行业先行者，我们认为自己有责任、也有信心攻克这一难题。

金匙科技：公司在2018年成立之初，便对产品进行了大量的前期调研，包括临床需求调研、国内外同类产品技术现状调研、政策法规研判，完成产品可行性评估，正式确立产品开发方向。2019 年 2 月启动产品注册立项，完成产品原理方案设计、物料选型、工艺开发、性能指标确定、同步搭建生产工艺体系，输出全套设计开发文档。同年11月完成了产品的定型，在中国食品药品检定研究院开展了产品的注册检验，并取得合格注册检验报告。2020 年 12 月到2023 年7月在多家临床试验机构开展首次临床试验，共计入组样本2000多例。

2023 年 9 月向国家局进行注册申报并受理，由于产品为同类首个全新产品，因此在2023 年 12 月国家药监局组织召开专家咨询会，公司在专家会上针对产品关键技术验证、临床评价方案、风险控制等核心议题完成答辩与问题梳理。2024 年 1 月我们收到审评机构出具的发补意见，收到意见后，和国家局审批老师积极进行了多轮的请教和沟通咨询，进一步厘清了审评路径和发补的整改方向，但是由于发补的工作量太大，未能在法定一年期限内完成全部补充资料的提交。我们于2025年3月重新递交了注册资料并再次获得国家局受理，过去的一年中，我们严格按照国家局审评的意见和要求，完成了产品全部的补充评价，并最终在2026年8月份获得了三类器械的注册证。

金匙科技：金匙科技本次获批的mNGS产品自2019年启动注册立项，整体注册研发周期长达8年。项目先后完成两轮完整的临床试验，每轮临床试验入组样本量均约2000例，累计入组样本超4000例，整体研发投入逾六千万元。产品研发与注册过程中遇到的难点与挑战，既是企业自主研发需要攻克的核心问题，也是国内医疗器械监管领域需要探索完善的行业课题，核心难点主要集中在以下四个方面。

第一，如何对宏基因组产品上万种检出靶标进行评价。mNGS 依托高通量测序的技术，与传统PCR检测试剂存在本质区别，它可以对样本中所有的病原体进行检测，理论上可以检出上万种病原体，如何对产品这么多检出靶标的性能进行合理的评价，是研发和注册初期面临的最大难题。面对上万种的检出靶标，唯一可行的解决方案便是选择有限的代表性靶标进行性能的验证，以此推演、评估产品的整体检测能力。在如何选择性靶标的问题上，监管机构和我们经过长达两年的反复讨论，最终确定了以覆盖血流感染90%以上的细菌谱和80%以上的真菌谱，共计35个病原体作为代表性靶标进行性能的验证，从而对产品的整体性能进行科学的评估。

第二，在临床试验中如何确认对比方法和样本量。第三类体外诊断试剂的临床试验要求多中心、大样本，盲法的评价，其中选择合适的对比方法以及入组足够统计学意义的样本量是能否对产品科学评价的最关键因素，而现有血流感染已上市产品中没有分子检测方法可以选择作为对比试剂，临床常规开展的血培养和mNGS相比，灵敏度不足，同时面对高达35个靶标的代表性病原谱，临床试验中要收集多大样本量进行评价也是需要解决的难题。针对以上的问题经过和监管机构的大量讨论，最后确定了使用实验室自建方法学tNGS作为对比试剂对产品的靶标检出一致性进行评价，同时将宏基因组产品和血培养进行比较，对宏基因组产品的临床性能进行评价。对于临床试验入组样本量，细菌和真菌大类满足统计学要求，同时对代表性病原体中的每种病原体也进行合理的验证。

第三，如何对实验室进行规范化管理。mNGS 试剂涉及核酸提取、建库、测序、生物信息分析等多个流程，整体流程复杂，在mNGS的临床应用早期，各机构从业人员水平良莠不齐，不同实验室间检测结果一致性较差，因此如何规范检测实验室的管理，识别、监控并且消除各种来源的污染，保证实验室间检测结果的一致性，是试剂能否顺利上市必须解决的现实问题。在实验室管理的问题上，卫健委临检中心也深度参与其中，制定并发表了《宏基因组高通量测序技术临床实验室规范化应用指南（2026版）》，从人、机、料、法、环多个维度对实验室的管理提出系统化的要求，解决了实验室管理要求的难题。

第四，验证病原体谱外的靶标如何报告。我们知道作为mNGS，理论上可以检出上万种的病原体，这么的多病原体如何建立阳性判断值，对代表性验证病原谱之外的病原体如何报告，是mNGS方法学独有的难题，也是从始至终贯穿整个注册阶段监管机构和我们反复研讨的重点内容。在此次申报中，基于mNGS无偏性检测样本中所有靶标病原体的特性，我国的监管机构创造性的提出了用“有限”代表“无限”的验证思路，在确认代表性靶标可以正确检出的前提下，把产品性能的准确性外延推广至其余靶标，允许所有检出的靶标进行报告，保留了宏基因组方法学独特特征。

在mNGS的注册过程中有很多的问题需要逐一解决，以上四点我认为是最为核心的挑战，也是我们在注册过程中和国家局审评老师沟通最多，最终得以完美解决的难题，最终我们以行业最快的速度完成了审评的全部要求，拿到了mNGS产品的全球首张三类证。

金匙科技：

第一，临床端实现合规化常规开展，此前医院只能委托第三方实验室检测，流程繁琐、时效受限，现在合规三类试剂盒可以进入检验科、ICU、急诊科，院内常态化开展，24 小时内出具病原报告，大幅缩短重症患者诊疗窗口期，降低病死率。

第二，宏基因组产品的获批，标志着产品不再是一个非标准化的检测流程，而是一个成熟定型的三类IVD试剂盒，这种的产品在不同实验室间使用，产品质量可控，结果一致性高，更加有利于产品的临床推广。

第三，产品的获批推动行业规范化发展，此前 mNGS检测没有统一标准，各家实验室方法参差不齐，我们的产品获批后，将带动行业形成统一的技术标准、审评规范，加速整个 mNGS 感染诊断行业从科研走向合规商业化。

金匙科技：血流感染是我们的标杆突破，接下来我们会继续深耕感染精准诊断赛道，围绕呼吸道、中枢神经系统等场景，持续推进多款 mNGS 三类试剂申报。同时企业不会局限于宏基因组单一技术路线，后续还将推动靶向测序类产品的合规注册与上市。

金匙科技：mNGS 感染诊断是一条漫长的深耕之路，没有捷径可走。全球首个证的获批，不是终点，而是国内感染精准诊断规范化的新起点。未来我们会持续坚守创新，以合规注册为根基，打磨更优质的诊断产品，和临床机构、行业伙伴一起，推动我国感染病诊断水平迈向更高台阶，守护感染患者生命健康。