偏差、不合格品、CAPA——GMP 2025 最容易被混淆的三剑客，一文讲透

当 OOS 出现时先走偏差还是先走不合格品？物料平衡超了必须偏差吗？纠正和纠正措施到底有什么区别？这些问题在 GMP 2025 时代必须搞清楚。本文结合 2025 年第 107 号《医疗器械生产质量管理规范》和 2026 版检查指导原则（征求意见稿），把这三个概念的关系彻底讲明白。

一、背景：为什么这三个概念特别容易混

在 GMP 2014 版时代，偏差管理在医疗器械领域几乎是个"隐形条款"——规范没有给偏差一个独立条款，很多企业在实际运行中要么把偏差等同于不合格品处理，要么把偏差挂在 CAPA 下面当子流程。

GMP 2025 彻底改变了这个格局：

• 新增第 87 条
  ，偏差处理程序首次独立成条
• 第 88 条
  ，不合格品控制程序独立存在
• 第 125 条
  ，CAPA 程序维持独立地位

三条独立条款，三个独立程序。问题来了：实际运行中它们怎么分工？什么时候该走哪个？

二、三剑客各自是什么

2.1 偏差处理——急诊医生

GMP 第 131 条第 17 款定义：

偏差是指偏离已批准的程序、规程或者既定标准的任何情况，任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程、生产环境要求等，都属于偏差范畴。

GMP 第 87 条核心要求：

企业应当结合产品生产工艺特点建立偏差处理程序，规定偏差的识别、报告、记录、评估调查、处理以及所采取的纠正预防措施等，并保留相应记录。偏差处理应当涵盖医疗器械生产、检验全过程。

偏差处理回答的问题："发生了什么？为什么会发生？"

它是一套调查机制。终点是找到根本原因，评估对产品质量的影响程度。

用大白话说：偏差就是急诊医生做检查——病人（质量体系）出现了异常，你得搞清楚是感冒还是心梗。

完整闭环：报告→记录→分级评估→根因调查→处理决策→CAPA→关闭归档→趋势回顾。

2.2 不合格品控制——行政处置

GMP 第 88 条：

企业应当建立不合格品控制程序，对生产过程中的不合格原材料、中间产品和成品等进行及时有效的标识、记录、隔离并开展评审。

不合格品控制回答的问题："这个东西不达标，怎么办？"

它是一套处置机制。告诉你如何隔离、标识、评审，以及最终怎么处理——退货、返工、让步接收还是报废。

用大白话说：不合格品控制是对不合格产品的行政处置——决定是修、是退、还是销毁。

2.3 CAPA——整改手术

GMP 第 125 条：

企业应当建立纠正措施程序，确定产生问题的原因，采取有效措施，防止相关问题再次发生。应当建立预防措施程序，确定潜在问题的原因，采取有效措施，防止问题发生。

CAPA 回答的问题："怎么让这事不再发生？"

它是一套整改机制。三个层次要分清楚：

纠正是治标，纠正措施是治本，预防措施是未病先防。

三、三者的关系——不是替代，是接力

GMP 2025 第 20 条第 (三) 款把两者的并列关系说得更直接：

质量管理部门负责人应当确保生产过程中所有重大偏差和不合格情况得到调查并及时、有效处理。

"重大偏差"和"不合格情况"并列出现，说明法规本意就是两条独立的路径。

四、最关键的实操问题：什么时候走偏差，什么时候直接走不合格？

核心判断标准

问三个问题：

1. 原因是否已知且孤立？
    → 是：直接走不合格品控制；否：必须启动偏差调查
2. 是否反复发生？
    → 是：必须偏差调查，找系统性原因
3. 影响范围是否不确定？
    → 是：必须偏差调查评估影响

四种典型场景

OOS 的特殊性——最容易踩的坑

OOS（检验结果超标）必须走偏差调查，不能直接走不合格品控制。原因很简单：OOS 是检验仪器告诉你的信号，不一定是产品真的不合格。

可能的情况：

OOS 发生 → 偏差调查 →
  ├── 根因 = 实验室误差（pH 计没校准、试剂过期、取样污染）
  │     → OOS 无效 → 复验合格 → 放行
  │
  └── 根因 = 产品质量问题
        → OOS 确认 → 偏差中给出处置意见 → 必要时转入不合格品控制

如果把 OOS 直接当不合格品处理，等于把一批可能是实验室误差导至的"假阳性"产品判了死刑。

GMP 第 103 条的措辞也很明确：

企业应当根据产品特性制定检验结果不合格调查处理规程。任何检验不合格均应当进行调查处理，并保留记录。

注意措辞是"调查处理"，不是"直接按不合格处置"。

物料平衡偏差——法规强制走偏差

GMP 第 82 条：

企业应当根据产品特点检查产量和关键物料的物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度要求。如有差异，企业应当查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。

物料平衡超限度，无论什么等级，都必须作为偏差调查，这是法规强制要求。但大部分物料平衡偏差最终调查结论是"无质量风险"，产品可以正常放行——所以物料平衡偏差不一定导向不合格品控制。

五、检查员会怎么查——2026 检查指导原则要点

根据《医疗器械生产质量管理规范检查指导原则（征求意见稿）-2026》，与偏差、不合格品、CAPA 相关的检查项目包括：

偏差相关

检查员重点关注什么

1. 程序是否覆盖"检验全过程"
   ——这是 2025 版新增要求，很多企业只覆盖了生产偏差
2. OOS 的处理路径是否合规
   ——不能跳过偏差调查直接判不合格
3. 偏差关闭后的 CAPA 闭环
   ——检查员会追溯"这个偏差的 CAPA 在哪里，效果确认了吗"
4. 偏差的趋势回顾
   ——是否纳入了管理评审（第 129 条）和数据分析（第 124 条）

六、总结——三句话记住

1. 偏差
   回答"为什么发生"——它是一套调查机制，覆盖生产和检验全过程，是 GMP 2025 的新增独立条款
2. 不合格品控制
   回答"东西怎么办"——它是一套处置机制，但不是所有不合格都需要先走偏差
3. CAPA
    回答"怎么不再发生"——纠正是治标，纠正措施是治本，预防措施是未病先防

三把工具，各有各的用处，互为接力。关键不是它们分别怎么写，而是它们之间的衔接逻辑对不对。

本文依据 2025 年第 107 号《医疗器械生产质量管理规范》及《医疗器械生产质量管理规范检查指导原则（征求意见稿）-2026》整理，仅供企业内部学习参考。该规范自 2026 年 11 月 1 日起施行。