中国生化试剂产业的发展历程及2015年市场状况（二）

接中国生化试剂产业的发展历程及2015年市场状况（一）..

3、生化试剂项目
除了需求端这个大环境外，影响生化试剂行业发展最重要的内在因素就是生化试剂项目本身技术与质量的发展。目前中国生化试剂行业的快速发展很大程度得益于技术的进步与发展。

3.1生化试剂的技术分类
临床化学方法的进展，主要源于生物化学、分析化学等基础研究及电子计算机等高新技术的发展。临床化学已从过去的手工滴定、化合物颜色反应进入一个全新的自动化微量分析时代。主要使用的生化试剂技术有：
1.生化分离与分析技术：
近20年来生化分析发展快速。光谱技术已从单一的比色法发展为采用分光光度法、透射比浊法、原子吸收和火焰发射光谱法、分子荧光光谱法。分离技术除了一般的离心和超离心技术外，在层析和电泳技术方面有更广泛的发展和应用。层析技术如薄层层析、凝胶层析、离心交换层析、亲和层析、气相层析、高效液相色谱（HPLC）等应用液越来越广泛，特别是HPLC以其快速、高分辨率在微量代谢物、药物检测方面更胜一筹。电泳技术中纸电泳、醋酸纤维膜电泳的应用已明显减少，琼脂糖电泳和聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAG）应用增多，目前已有自动电泳仪。等电聚胶电泳、毛细管电泳也在某些临床化学实验室开展。随着分子生物学的发展与核酸分子杂交技术的普及，作为科研手段的DNAPAG电泳与各种印迹技术已走入临床化学实验室。

2.自动分析与酶法分析：
前30年，我们采用固定时间测定酶活性，而近20年我们跨越了国外采用分光光度法连续监测酶活性的手工阶段，而一步到位引进自动生化分析仪采用动力学法连续监测酶活性。新方法的采用，使我们可分析的酶范围扩大，测定准确度和精密度提高，为临床提供更广泛的信息；同时自动化分析促进了酶法对代谢物测定的研究与应用，许多体内的生化反应被模拟，过去采用强碱、强酸、火焰等比较激烈的化学反应应被摒弃，代之以温和、快捷、无污染的代谢物酶法测定。离子选择电极的应用日益增多，并作为模块组合参与自动化分析。干化学分析由于具有简便、快捷、准确的优点，也在国内的许多实验室，特别是急诊室广泛采用。

3.免疫化学分析：
我国70年代开展了放射免疫分析，建立了甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、胰岛素的房免测定技术。近20年来，随着免疫学研究的进展，特别是80年代单克隆抗体制备技术的广泛应用，免疫浊度法、酶免疫、荧光免疫、发光免疫等自动化检测技术迅速发展，临床化学、免疫学学科与技术之间的交叉和相互渗透，使越来越多的临床化学检验采用了免疫学技术，如apoA I,apoB等载脂蛋白的测定，脂蛋白（a）测定、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）质量测定、肌红蛋白、肌钙蛋白、微量白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、α1-微球蛋白、铜蓝蛋白等特种蛋白的测定，多种激素和治疗药物的测定，均可采用免疫化学方法。

4.分子生物学技术：
90年代，诊断分子生物学在我国形成。临床化学领域里除了对蛋白质、代谢物等分子水平的研究外，采用分子生物学技术可以对某些遗传病进行产前和出生后的基因诊断，对代谢病和肿瘤进行基因变异和流行病学的调查和研究在此基础上形成了基因水平进行实验诊断的临床化学分支。

3.2 当前临床化学自动分析的一些特点
3.2.1传统的临床化学与其他检测方法的相互渗透和融合
当前，临床化学与免疫学、血液学、分子生物学检测等的界限已十分模糊。这可从国外一些传统上是临床化学的专业刊物上所刊载的文章看出来。像著名的美国《临床化学》（Clinical Chemistry）和国际上著名的《临床化学学报》（Clinica Chimica Acta）上所刊登的文章，设计采用免疫学、分子生物学技术和涉及血液学的部分越来越多，有时甚至占了大部分。按传统的观点来看，它们似乎已经失去临床化学的特点。但这恰恰反映了当前检验医学的特点之一——各种技术的相互融合和渗透现象。

1. 免疫学技术
当前的所谓免疫学检验，大体上可以分为两部分。仪式对参与免疫反应的物质本身进行定性或定量分析。例如，检测细胞免疫的T细胞、B喜细胞、NK细胞以及这些细胞的亚型的数量和质量；检测参与体液免疫反应的抗原、抗体和补体成分等。另一部分是以免疫学方法作为手段，检测体液中的某些微量的生物活性物质。这些物质如激素（内分泌）、神经递质、细胞因子、生长因子、受体与配体等，由于含量极微，用一般建立在化学反应基础上的比色分析等无法与其他蛋白质——多肽类区分。所以必须用能特异地识别这些成分，并能进行放大显示，以提高灵敏度的免疫学方法进行定性或定量检测。从这个意义上来说，免疫学方法像比色分析、电化学分析一样，是临床化学分析的方法之一。从当前广泛应用的“特定蛋白”测定仪、发光分析仪、放射免疫分析仪器、酶免疫分析仪等，都可视为生化分析仪。因为它们都是用来定量测定生物体液中的化学成分的仪器。

2. 血液学
血液学检测技术，除了形态学和少数溶血试验以外，大部分都涉及血液中化学成分的分析，因此也属于临床化学范畴。比如，大部分凝血和纤维蛋白溶解因子的本质是水解酶或酶的辅因子（第Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子都是酶，第Ⅲ、Ⅴ、Ⅷ因子是辅因子）。以往，由于未弄清其化学本质，都用功能法（凝固法）测定。现在开始使用“发色底物法”检测。所谓发色底物法，就是用人工合成的带色原的底物，与相关的因子（酶）一起反应，酶催化底物水解，放出色原而显色，这与临床化学中某些酶法分析的原理是一样的。血红蛋白测定本来就是比色分析法，是典型的化学方法。

3. 分子生物学
分子生物学本来属于生物化学的范畴，近年来发展很快，并在检验医学中开辟了基因诊断（或分子诊断）的新领域。临床基因诊断中最实用和常用的方法是PCR，近年来在方法上有很多革新，且已相当自动化，有成套的仪器、试剂商品供应。分子诊断无论在遗传性疾病的诊断、微生物的快速鉴定或是分子流行病研究方面，都有很大的发展空间，是今后要大力发展的方面。

3.2.2 临床实验室整体自动化和组织体制的改变
近年来，不仅在临床化学，在临床免疫学、血液学、尿分析以及微生物鉴定方面都已经实现程度不等的自动化。有的将多个检验仪器串联起来，例如将血细胞分析仪与自动推片-染色机（甚至凝血分析仪）连接起来，构成一个血液学检验整体；将尿分析中的全自动理化（干化学）分析仪与全自动尿沉渣分析仪连接起来，构成一台完全不用手工的全自动尿分析仪。将生化分析仪分成样品前处理、比色系统、离子电极系统、免疫分析系统（如发光分析仪）等几个模块（module）。每个模块既可以作为独立单元，又可根据需要，将几个模块拼接（用轨道连接）起来，扩大检验范围和工作量。最后，将上述临床化学、尿分析、免疫学、血液学等自动化仪器都用轨道连接起来，并由一个电脑工作站统一控制，建立实验室自动化系统（laboratory automatic system，LAS），实现全实验室自动化（total laboratory automation，TLA）。

在我国，医院检验科历来被分成临检、生化、免疫、细菌等若干独立的检验室。随着全实验室自动化的实现，检验科的绝大多数检验项目，都在一个大房间的流水线上运行，就像在一台仪器上检测一样。因此就没有必要分那么多检验室，人员构成也将发生显著变化。参与实际操作的人员必将大幅度减少，而管理人员，特别是专职的质量控制人员等将会增加，整个检验科的组织体制将随之改变。

3.3 截止2015年生化项目名录

表（3）生化试剂项目及用途

4 、行业政策与政府支持
生化试剂行业是我国重要的高新技术产业，目前的技术要落后于国外，除了跟随国际的趋势并在国外领导企业推动下实现产品和技术的更新换代外，整个市场增长的驱动力还来自于国家政策所带来的潜在需求释放的政策红利。

政策对行业的带动一方面来自于新医改政策所带来的间接拉动，另一方面则来自于对产业的直接政策支持。

4.1国家政策的间接拉动
①医保覆盖面扩大释放就诊需求---09年开始的新一轮医改扩大了医保覆盖面，使得整体诊疗人数稳步增长，诊疗人次数的上升会相应带动整体检验市场的增长。

②降低药占比，平衡医院收入---由于医改的大方向是取消以药养医，因此控制药占比，限制抗生素使用也成为目前主要控费手段。在此推动下，很多医院将病原微生物检测列为科室考核指标，带动了相关检测业务的发展。

③县医院取消药品加成试点进一步推开，2012年国务院的《关于县级公立医院综合改革试点的意见》中进一步指出，“要改革‘医药补医’机制，鼓励探索医药分开的多种形式，取消药品加成政策”。随着医药分开的进行，基层医院的检验诊断占比将逐步恢复到合理水平。在《意见》中同样指出，“鼓励资源集约化，探索成立检查检验中心，推行检查检验结果医疗机构互认，以及后勤服务外包等。鼓励有条件的地区探索对医疗资源进行整合、重组和改制，优化资源配置”。这将推动独立医学实验室取得快速发展。

4.2政策的直接拉动
①大病预防检测---近几年国家推行了重大疾病的筛查计划，如针对妇女的“两癌筛查”计划及“城市癌症早期诊断工程”。这些筛查计划有望继续带动相关体外诊断市场的发展。

②国家重点支持技术---近几年来，国家在多个政策中明确了对体外诊断产业的支持。2010年，国务院发布《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，生物产业作为七大新型产业之一要成为国民经济支柱之一，其中诊断试剂成为需要大力发展的项目；2010年，科技部发布《国家高技术研究发展计划（863计划）生物和医药技术领域体外诊断技术产品开发重大项目申请指南》，设立了“体外诊断技术产品开发”重大项目。在2011年《“十二五”生物技术发展规划中》，也提出要突破一批体外诊断仪器设备与试剂的重大关键技术，研制出一批具有自主知识产权的创新产品等。显然国家对于国内的体外诊断试剂和仪器产业扶持态度明显，国内的龙头企业将会受益。（近年来行业重要相关政策一览见4.3）

4.3 2005～2015 IVD行业重要政策一览

未完待续....

（作者：中国体外诊断网，北京九强生物技术股份有限公司董事长： 邹左军）